靶向 KRAS G12C索托拉西布疗效?在中国上市了吗?好购买吗?

KRAS 突变是所有人类癌症中最常见的致癌改变，目前尚无适用于 KRAS 突变癌症患者的有效治疗方法。KRAS 癌症驱动突变存在于 14% 的非小细胞肺癌 （NSCLC） 腺癌、4% 的结直肠癌和 2% 的胰腺癌以及较小比例的其他几种难以治疗的癌症中。

目前有两种靶向 KRAS G12C 的药物可用;Krazati （adagrasib， MRTX849） 加入 Lumakras （sotorasib） 作为批准用于治疗携带 KRAS G12C 突变的 NSCLC 患者，这些药物也在结直肠癌、其他实体瘤中以及与其他疗法联合使用中进行评估。

关于 Lumakras （sotorasib）

Lumakras 通过在 GDP 失活状态永久阻断 KRAS G12C 来不可逆地抑制 KRAS G12C，并且是一种一流的新型小分子抑制剂，它与 KRAS 中的突变蛋白特异性结合，该突变蛋白“关闭”它发送的触发细胞分裂和癌细胞生长的信号。

CodeBreaK 100 临床研究的结果，评估 KRAS G12C 突变晚期 NSCLC 患者的 Lumakras （sotorasib） 的反应率为 40%，并报告了 KRAS G12C 突变型 NSCLC 患者 1 年和 2 年总生存率分别为 51% 和 32%，其中大多数患者既往接受过铂类化疗和抗 PD-1/PD-L1 治疗。中位缓解持续时间为 12 个月，51% 的缓解者缓解至少 12 个月。

Lumakras （sotorasib）在中国上市了吗？

截至2024年9月，Lumakras还没有在中国大陆地区上市，但是已经在中国香港地区上市了。可以在当地的医院或者是药店中购买到。另外，sotorasib也已经在欧盟、美国等国家上市。

Lumakras （sotorasib）好购买吗？

Lumakras目前没有在中国大陆地区上市，因此并不是很好购买，但是可以参考以下几种Lumakras购药渠道。

1、医院药房：Lumakras已经在中国香港上市了，患者可以前往中国香港的医院就诊，医生开具医疗处方后可以直接在医院的药房中购买到Lumakras。

2、正规药店：患者可以在中国香港的药店中购买Lumakras，可以多找几个当地的大型药店中咨询是否能够买到Lumakras。

3、医疗服务机构：国内有一些医疗服务机构与国外药厂或者医院合作，可能会提供全球找药、购药等医疗服务，可以咨询一下是否能够买到Lumakras，并提前了解一下药物价格。

在购买Lumakras时，患者应确保渠道的合法性和药品的真实性，以避免购买到假药或未经批准的药品，并建议在专业医生的指导下使用，用药期间注意药物副作用。

靶向 KRAS G12C除了Lumakras还有哪些可以选择？

新型 KRAS G12C 抑制剂

迪瓦拉西布

Divarasib （GDC-6036） 是一种选择性口服 KRAS G12C 抑制剂，据报道在体外的效力是目前批准的 KRAS G12C 抑制剂 Lumakras 和 Krazati 的 5 至 20 倍和 10 至 50 倍。

在 2023 年 9 月发表的一项早期试验中，据报道，NSCLC 的反应率为 53%，晚期结肠癌的反应率为 29%。在 NSCLC 和结肠癌中，单药 divarasib 的中位癌症进展时间分别为 13.1 个月和 5.6 个月。Divarasib 耐受性良好，恶心、腹泻和呕吐是报告的主要副作用。

据报道，在接受 Divarasib-Erbitux 联合治疗的结直肠癌患者中，总缓解率为 62%，是 Divarasib 作为单一药物报告的 36% 缓解率的两倍。

一项即将进行的 1/1b 期内在研究 （NCT04929223） 正在招募结肠癌患者接受 divarasib 加 Erbitux 联合或不联合 FOLFOX（亚叶酸钙、氟尿嘧啶和奥沙利铂）的治疗，2/3 期 BFAST 研究 （NCT03178552） 正在招募 NSCLC 患者。

LY3537982

LY3537982 的初步试验结果，这是我们在 AACR 2023 上发布的研究性 KRAS G12C 抑制剂。据报道，既往未接受过 KRAS G12C 抑制剂治疗的 NSCLC 患者的总体缓解率为 38%。在 CRC （n = 20） 、胰腺 （n = 12） 或其他肿瘤类型 （n = 21） 患者中，反应率分别为 10% 、 42% 和 52%.9

LY3537982 组合

LY3537982 加用帕博利珠单抗（Keytruda）。9 例未接受过 KRAS G12C 抑制剂治疗的患者可评估，ORR 为 78%，所有 7 例反应者均达到部分反应。4 例既往接受过 KRAS G12C 抑制剂治疗的患者的 ORR 为 25%，其中 1 例患者达到 PR，2 例患者报告病情稳定，DCR 为 75%。

LY3537982 联合西妥昔单抗 （Erbitux） 在 5 名晚期结肠癌患者中产生了 45% 的反应率。NSCLC 和 CRC 联合队列以及其他剂量扩展队列的招募正在进行中。

IBI351 KRAS G12C+ 晚期 NSCLC

67 例接受抑制剂治疗的 NSCLC 患者的最新结果已在 2023 年美国癌症研究协会年会上公布。研究人员报告称，具有 KRAS G12C 突变的晚期 NSCLC 患者的部分缓解率为 67%。