贝组替凡：肾细胞癌治疗新突破，疗效与安全性兼优

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晚期肾细胞癌（RCC）治疗长期面临耐药性高、生存期受限的挑战，而贝组替凡（Belzutifan/Welireg）作为全球首款HIF-2α抑制剂，凭借其独特作用机制与临床数据，为患者带来显著获益，成为精准治疗领域的里程碑药物。

机制革新：靶向肿瘤缺氧“开关”，阻断增殖核心

肾细胞癌中，VHL基因突变导致HIF-2α蛋白异常激活，驱动血管生成、代谢重编程及细胞增殖。贝组替凡通过直接结合HIF-2α，阻断其与HIF-1β形成转录复合物，抑制VEGF、PDGF等下游致癌基因表达，从而精准“关闭”肿瘤生长的核心通路。这一机制与现有VEGF-TKI和免疫疗法形成互补，为多线治疗失败的患者开辟新路径。

疗效突破：PFS延长超5个月，ORR提升5倍

在关键III期LITESPARK-005研究中，贝组替凡针对PD-1/PD-L1及VEGF-TKI治疗失败的晚期透明细胞RCC患者，展现出显著优势：

无进展生存期（PFS）：中位PFS达16.7个月，较对照组（依维莫司）延长5.7个月，疾病进展风险降低34%。

客观缓解率（ORR）：22%的患者肿瘤显著缩小（部分缓解率19%，完全缓解率3%），而对照组仅为4%，疗效提升超5倍。

持续缓解：中位缓解持续时间（DoR）超24个月，长期获益明确。

这一数据使贝组替凡成为近十年来首个在晚期RCC后线治疗中实现PFS与ORR双重突破的药物。

安全性可控：不良反应可管理，生活质量显著改善

尽管贝组替凡可能引发贫血（90%）、疲劳（64%）等不良反应，但多数为1-2级，且通过剂量调整（如从120mg/日减至80mg/日）可有效控制。研究显示，仅29%患者发生3级以上贫血，远低于传统化疗毒性。此外，患者报告的症状改善率更高，疼痛、疲劳评分显著下降，心理状态及日常活动能力提升，治疗依从性优于传统疗法。

临床应用：从VHL综合征到晚期RCC全覆盖

贝组替凡最初获批用于VHL综合征相关肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤及胰腺神经内分泌肿瘤，在VHL患者中ORR达49%，中位缓解持续超19个月。2023年，其适应症扩展至晚期RCC后线治疗，为既往治疗失败患者提供新选择。目前，该药在中国已上市，填补了HIF-2α抑制剂领域的空白。

未来方向：联合疗法或成新趋势

贝组替凡正探索与仑伐替尼（VEGF-TKI）或免疫检查点抑制剂的联合应用。初步研究显示，贝组替凡+仑伐替尼治疗中国晚期RCC患者，ORR达50%，中位PFS达13.7个月，且安全性可控。随着对HIF-2α通路研究的深入，贝组替凡有望成为RCC一线治疗或联合用药的核心药物，进一步延长患者生存期。

结语

贝组替凡以机制创新、疗效显著、安全性佳三大优势，重新定义了晚期肾细胞癌的治疗格局。其精准靶向缺氧通路的策略，不仅为耐药患者带来生存希望，更推动了肿瘤治疗向“精准化”“个体化”迈进。随着临床研究的拓展，贝组替凡或将成为肾细胞癌全程管理的重要支柱，助力患者实现更长生存与更高生活质量。