英菲格拉替尼它是如何工作的和有效性？

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英菲格拉替尼用于胆管癌吗？

是的,FDA批准 FGFR2 抑制剂 infigratinib 用于治疗既往接受过治疗的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌的成人，并伴有成纤维细胞生长因子 2 （FGFR2） 融合或其他重排。

什么是胆管癌？

胆管癌 （CCA） 是一种侵袭性且多种多样的恶性肿瘤，预后较差。与典型的惰性进展过程相关，大多数 CCA 病例在就诊时呈转移性或局部晚期。对于不可切除肿瘤或转移性疾病的患者，主要治疗是联合化疗。治疗CCA的一线化疗组合是顺铂和吉西他滨化疗。然而，许多局部晚期和进行性 CCA 病例对一线治疗无效。

在过去的几年里，转移性 CCA 发病率的增加及其预后不良暴露了对新型治疗方法的需求。随着下一代基因组测序的进步，在 CCA 的发病机制中已经确定了多种分子途径，并显示出作为手术切除难治性 CCA 病例替代疗法的巨大潜力。

FGFR2 融合或重排已在 10-16% 的肝内 CCA 中被发现，并被认为是许多不可切除和难治性胆管癌病例的耐药途径。

什么是英菲格拉替尼？它是如何工作的？

Infigratinib，又名 Truseltiq，获准用于治疗晚期胆管癌

IInfigratinib是一种ATP竞争性选择性FGFR酪氨酸激酶抑制剂，于2021年5月28日获批用于治疗不可切除的转移性胆管癌。FGFR在促进血管生成和随后癌细胞增殖方面起着关键作用

癌细胞通过突变或扩增激活FGFR进行增殖。Infigratinib靶向并抑制FGFR1、FGFR2和FGFR3，其IC50分别为1.1 nM、1 nM和2 nM。Infigratinib的作用机制将其归类为可逆的ATP竞争性选择性FGFR1-3抑制剂。阻断这些受体会阻断RAS-MAPK和PI3K-AKT的下游途径，以减少增殖并诱导细胞凋亡。infigratinib的胆管癌异种移植模型表明，它能激活FGFR2和FGFR3的改变。

英菲格拉替尼对胆管癌的治疗如何？

FDA 的批准基于一项多中心、开放标签、单臂 2 期试验。研究调查人员招募了 108 名既往接受过不可切除的局部晚期或转移性胆管癌治疗的患者，这些患者通过局部或中央测试确定了 FGFR2 融合或重排。患者连续 21 天每天接受 infigratinib 125 mg，以 28 天为周期，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

该试验的疗效指标是总体缓解率（overall response rate， ORR）和缓解持续时间（duration of response， DoR）。ORR为23%（1例完全缓解和24例部分缓解），平均DoR为5个月。中位缓解时间为 3.6 个月。