FDA批准卡博替尼治疗先前接受过多吉美晚期肝癌患者

　　据药物开发商Exelixis称，卡博替尼Cabozantinib已被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗先前接受过索拉非尼(Nexavar)的肝细胞癌(HCC)患者。

　　卡博替尼是多种受体酪氨酸激酶的口服抑制剂，包括RET，MET和血管内皮生长因子2，所有这些都参与正常细胞功能和病理过程，如肿瘤发生，转移，肿瘤血管生成和维持肿瘤微环境。

　　患有晚期肝癌的患者几乎没有治疗选择，特别是一旦他们的病情在索拉非尼（多吉美）治疗后进展，医生们渴望为这些患者提供新的选择。CELESTIAL试验的结果表明，卡博替尼具有有效性和安全性，可以成为我们减缓疾病进展和改善治疗效果的重要新疗法。

　　该批准是基于III期CELESTIAL试验的结果，其中使用卡博替尼与安慰剂相比，总生存期(OS)提高了2.2个月。安慰剂对卡博替尼的中位OS为10.2对8.0个月，死亡风险降低24%(HR，0.76; 95%CI，0.63-0.92; P = .0049)。

　　CELESTIAL试验的结果首次出现在2018年胃肠癌研讨会上。该研究于2017年10月停止，经过积极的中期分析，结果显示卡博替尼的OS显着改善。如果OS的P值达到≤0.021，则预先计划停止。

　　在该试验中，707名患者被随机分配接受每日60 mg(n = 470)或安慰剂(n = 237)的卡博替尼。所有患者的ECOG表现状态为0或1，Child-Pugh评分为A，并且先前至少1次全身治疗晚期HCC进展，70%仅接受过索拉非尼(Nexavar)。

　　中位年龄为64岁，82%为男性。基线病因包括乙型肝炎病毒感染(38%)和丙型肝炎病毒感染(24%)。超过四分之三的患者有肝外扩散(78%)，30%的患者有大血管侵犯，27%的患者同时患有肝外扩散。四分之一的患者入选亚洲(25%)，27%的患者接受过2次全身治疗。

　　中位无进展生存期(PFS)为5.2个月，安慰剂为1.9个月，目标治疗进展或死亡风险降低56%(HR，0.44,95%CI，0.36-0.52; P <0.0001)。与卡博替尼相比，客观缓解率(ORR)为4%，而安慰剂组为0.4%(P = .0086)。当包括那些疾病稳定的患者时，多激酶抑制剂的疾病控制率为64%，而安慰剂为33%。

　　在仅接受先前索拉非尼治疗晚期HCC的患者的亚组分析中，卡博替尼的中位OS为11.3个月，而安慰剂组为7.2个月(HR，0.70; 95%CI，0.55-0.88)。该组的中位PFS为卡博替尼5.5个月，安慰剂组为1.9个月(HR，0.40; 95%CI，0.32-0.50)。

　　由于治疗相关不良事件(AEs)与卡博替尼(16%)与安慰剂(3%)相比，更多患者停止治疗。卡巴替尼与安慰剂最常见的3/4级AE是手掌 - 足底红斑感觉(17%vs 0%)，高血压(16%vs 2%)，天冬氨酸氨基转移酶增加(12%vs 7%)，疲劳(10%vs 4%)和腹泻(10%vs 2%)。

　　与安慰剂相比，卡博替尼组的5级AE发生率更高。总体而言，6名患者在卡博替尼组中有5级AE，包括肝功能衰竭，食管支气管瘘，门静脉血栓形成，上消化道出血，肺栓塞和肝肾综合征。安慰剂组中的一名患者死于肝功能衰竭。

　　Exelixis公司总裁兼首席执行官Michael M. Morrissey博士在一份声明中表示：“卡博替尼的这一新适应症对于患有这种侵袭性肝癌的患者是一个重要的治疗进展，这是一个需要新治疗选择的社区，”“这一批准是一个重要的里程碑，因为我们将继续探索卡博替尼如何使困难的人受益，他们正在治疗癌症以外的癌症。”

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