Nivolumab与卡博替尼：比较转移性肾细胞癌的总体存活率

　　肾细胞癌每年超过330000名患者中被诊断，每年导致全世界超过140000人死亡。三分之一的患者在诊断时患有转移性肾细胞癌(mRCC)。

　　最近发表新兴治疗的两项3期试验结果，nivolumab 和卡博替尼用作mRCC依维莫司的二线药物。

　　mivc试验中nivolumab与卡博替尼的总体存活率。这种贝叶斯方法具有以下优点：允许估计nivolumab和卡博替尼随时间的治疗效果的完全分布，同时还能够计算在OS方面作为最佳治疗的概率。

　　结果

　　使用Bucher方法对报告的HR及其对nivolumab与依维莫司和卡博替尼与依维莫司的置信区间的风险比进行间接比较，得出nivolumab与卡博替尼的HR为1.09,95%置信区间为(0.77,1.54) )。

　　贝叶斯模型允许对总生存率进行更精确的估计。使OS的总生存率和危险比的所有结果都显示在前24个月，此时Choueiri研究中没有患者。

　　所有三个双参数模型(log-logistic，Weibull，Gompertz)产生的nivolumab与卡博替尼的HR随时间降低，随着时间的推移变得更有利于nivolumab。最适合数据的模型(log-logistic)导致第3个月的平均HR为1.37(95%可信区间0.76,2.38)在第5个月下降到1.从第10个月起，整个95%的可信区间为nivolumab与卡博替尼的HR低于1，这意味着在治疗的第二年，最佳模型拟合使得nivolumab的危险性低于卡博替尼超过97.5%的概率。Weibull和Gompertz模型在第3个月和第6个月偏爱卡博替尼，平均HR在第9个月接近1并且从第10个月开始支持nivolumab。相反，指数模型产生了与时间无关的平均HR为1.06，有利于卡博替尼。

　　随后得出最佳治疗(在总生存方面)的概率，卡博替尼的概率p随着时间的推移而增加，而nivolumab的概率p增加。log-logistic模型(最佳拟合)支持卡博替尼直到第5个月，而Weibull和Gompertz模型分别支持它直到第16和13个月。它产生了p的最佳治疗概率= 54%在治疗开始时支持卡博替尼，在第 24个月改为p = 59.5%，有利于nivolumab。最佳治疗[ p /(1- p)] 的几率为1.47，有利于nivolumab at最差拟合(指数模型)，随着时间的推移假设HR恒定，对于卡博替尼的回报率恒定为68%，对nivolumab为32%(有利于卡博替尼的概率为2.12)。所有模型均证实依维莫司作为总体生存的最佳治疗方法的概率为零或接近零。

　　结论

　　使用四个分布族比较卡博替尼和nivolumab的OS。所有三个双参数模型预测nivolumab与卡博替尼的HR在前5至10个月对卡博替尼有利，之后对nivolumab有利。在所研究的所有四个模型中，发现更适合数据的模型是指数模型，其假设在标准Bucher方法中具有恒定的HR随时间变化，从而证明使用不假设比例危险的模型。