卡博替尼XL184说明书（不良反应及用法说明）

　　卡博替尼是一种有效的促凋亡受体酪氨酸激酶(RTKs)抑制剂，包括AXL，FLT-3，KIT，MER，MET，RET，ROS1，TIE-2，TRKB，TYRO3和VEGFR-1，-2和-3 ; 诱导癌细胞凋亡并抑制肿瘤生长，转移和血管生成。

　　特殊人群：肝功能障碍

　　轻度或中度肝功能损害患者的卡博替尼暴露分别增加了81%和63%。

　　用途：标记的适应症

　　晚期肾细胞癌(卡博替尼)：晚期肾细胞癌(RCC)的治疗

　　甲状腺癌，延髓(卡博替尼)：进展性，转移性甲状腺髓样癌(MTC)的治疗

　　禁忌

　　制造商的标签中没有列出禁忌症。

　　剂量：成人

　　注意：不要替代卡博替尼片剂和胶囊。卡博替尼与中度呕吐潜能有关; 建议使用止吐药来预防恶心/呕吐。

　　晚期肾细胞癌：卡博替尼：口服：60 mg每日一次，只要在临床上受益或持续出现不可接受的毒性，就会持续(Choueiri 2015; Choueiri 2017); 每日不超过80毫克

　　甲状腺癌，延髓，转移：卡博替尼：口服：每日一次140 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性(Schlumberger 2017); 每日不超过180毫克

   错过剂量：不要在下一次给药后12小时内服用错过的剂量。

    同时调整CYP3A4抑制剂/诱导剂的剂量：

　　强CYP3A4抑制剂：

　　卡博替尼：将卡博替尼的日剂量减少20毫克(每日60毫克至40毫克或每日40毫克至20毫克)。如果停用强抑制剂，则在将卡博替尼剂量调整至强抑制剂开始前使用的剂量之前，需要约2至3天。

　　卡博替尼：避免同时使用; 如果需要同时使用，将卡博替尼的日剂量减少 40毫克(即每日140毫克至100毫克或每日100毫克至60毫克)。如果停用强抑制剂，则在将卡博替尼剂量调整至强抑制剂开始前使用的剂量之前，需要约2至3天。

　　强CYP3A4诱导剂：

　　卡博替尼：将卡博替尼的日剂量增加20 mg(每日60 mg至80 mg或每日40 mg至60 mg); 每日不超过80毫克。如果停止使用强诱导剂，则在将卡博替尼剂量减少至强诱导剂开始前使用的剂量之前，需要约2至3天。

　　卡博替尼：避免同时使用; 如果需要同时使用，将卡博替尼的日剂量增加 40毫克(即每日140毫克至180毫克或每日100毫克至140毫克); 不要超过180毫克。如果停止使用强诱导剂，则在将卡博替尼剂量减少至强诱导剂开始前使用的剂量之前，需要约2至3天。

　　手术剂量调整：在预定手术前(包括牙科手术)停止治疗至少28天。根据足够的伤口愈合的临床判断恢复治疗。

　　剂量：肾功能损害

　　注意：估计的肾小球滤过率(eGFR)是使用MDRD(肾脏疾病中饮食的改变)方程估算的。

　　eGFR≥30mL/分钟/ 1.73 m 2：无需调整剂量。

　　eGFR <30 mL /分钟/ 1.73 m 2或透析：制造商的标签中未提供剂量调整(尚未研究)。

　　剂量：肝功能损害

　　轻度或中度损伤(Child-Pugh A级和B级)：

　　卡博替尼：每日一次将初始剂量减少至40 mg。

　　卡博替尼：每日一次将初始剂量减少至80毫克。

　　严重损伤(Child-Pugh C级)：不建议使用(尚未研究)。

　　剂量：调整毒性

　　卡博替尼： 3级或更低级别的不良反应可能需要减少剂量和/或支持治疗(如果需要减少剂量，则将剂量从先前剂量减少20 mg)。

　　4级不良反应或不可忍受的3级或更低的不良反应：停止治疗。返回基线或改善至1级后，恢复治疗，减少剂量。如果以前每天接受60毫克，则每天恢复40毫克治疗。如果以前每天接受40毫克，则每天20毫克恢复治疗。如果以前每天接受20毫克，如果耐受则每日恢复20毫克; 如果不能耐受，停止治疗。

　　腹泻(难以忍受的2级或3级或4级，无法通过标准的止泻疗法进行治疗)：停止治疗。在改善到1级后，以减少的剂量恢复。

　　高血压(医疗管理不充分控制)：停止治疗。控制后，以减少的剂量恢复。

　　手掌足底红斑感觉(3级或2级难以忍受)：停止治疗。在改善到1级后，以减少的剂量恢复。

　　永久停止：

　　发展无法治疗的瘘管或胃肠穿孔

　　尽管有最佳治疗方法，但高血压危象，严重的未控制的高血压

　　肾病综合征

　　可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)

　　严重的动脉血栓栓塞事件(如MI或脑梗塞)

　　严重的出血

　　卡博替尼：

　　血液学：停止治疗4级血液学不良反应。返回基线或改善至1级后，每日减少剂量至100毫克。如果以前每天接受100毫克，则每天恢复60毫克治疗。如果以前每天接受60毫克，如果耐受则每日恢复60毫克; 否则，停止治疗。

　　其他毒性：停止治疗3级或更高级别的非血液学毒性或不可耐受的2级毒性。返回基线或改善至1级后，每日减少剂量至100毫克。如果以前每天接受100毫克，则每天恢复60毫克治疗。如果以前每天接受60毫克，如果耐受则每日恢复60毫克; 否则，停止治疗。

　　高血压(医疗管理不充分控制)：停止治疗。控制后，以减少的剂量恢复。

　　手掌足底红斑感觉(3级或2级难以忍受)：停止治疗。在改善到1级后，以减少的剂量恢复。

　　永久停止：

　　恶性高血压，高血压危象，持续不受控制的高血压，尽管最佳治疗

　　肾病综合征

　　下颌骨坏死

　　可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)

　　严重的动脉血栓栓塞事件(如MI或脑梗塞)

　　严重的出血

　　内脏穿孔或瘘管形成

　　管理

　　口服：空腹服用(进食前1小时或进食后2小时)。注意：处方信息描述何时给予卡博替尼食物; 在给予卡博替尼后至少2小时或至少1小时内不应食用任何食物。吞下整个; 不要打开胶囊或压碎片剂。

　　卡博替尼与中度呕吐潜能有关; 建议使用止吐药来预防恶心/呕吐。

　　饮食考虑因素

　　在整个治疗过程中避免使用葡萄柚和葡萄柚汁。

　　存储

　　储存在20°C至25°C(68°F至77°F); 允许的偏差为15°C至30°C(59°F至86°F)。

　　不良反应

　　心血管：高血压(33%至61%)

　　中枢神经系统：疲劳(41%至56%)，口腔疼痛(36%)，嗓音障碍(20%)，头痛(11%至18%)，头晕(11%至14%)

　　皮肤科：手掌足底红斑感觉(42%至50%)，头发变色(34%)，皮疹(19%至23%)，干皮病(11%至19%)，脱发(16%)，红斑(11%) )

　　内分泌和代谢：血清甘油三酯(53%)，低钙血症(52%)，体重减轻(31%至48%)，低磷血症(28%至48%)，高血糖(37%)，低蛋白血症(36%)，低镁血症增加(19%至31%)，低钠血症(10%至30%)，γ-谷氨酰转移酶增加(27%)，甲状腺功能减退症(21%)，低钾血症(18%)

　　胃肠道：腹泻(63%至74%)，口腔炎(22%至51%)，食欲减退(46%)，恶心(43%至50%)，味觉异常(24%至34%)，腹痛(23%)至27%)，便秘(25%至27%)，呕吐(24%至32%)，粘膜炎(19%)，吞咽困难(13%)，消化不良(11%至12%)

　　泌尿生殖系统：蛋白尿(2%至12%)

　　血液学和肿瘤学：淋巴细胞减少症(53%; 3/4级：16%)，中性粒细胞减少症(35%; 3/4级：3%)，血小板减少症(35%)，绝对中性粒细胞计数减少(31%; 3级/ 4：2%)，血红蛋白下降(31%; 3/4级：4%)，贫血(17%; 3/4级：1%至5%)

　　肝脏：血清丙氨酸氨基转移酶升高(68%至86%)，血清天冬氨酸氨基转移酶升高(74%至86%)，血清碱性磷酸酶升高(35%至52%)，高胆红素血症(25%)

　　神经肌肉和骨骼：虚弱(19%至21%)，关节痛(11%至14%)，肢体疼痛(14%)，肌肉痉挛(12%至13%)

　　肾脏：血清肌酐增加(58%)

　　呼吸系统：呼吸困难(19%)，咳嗽(18%)

　　心血管：静脉血栓栓塞(6%至9%)，低血压(7%)，肺栓塞(5%)，晕厥(3/4：5%)，动脉血栓栓塞(1%至2%)，血管疾病(等级) 3/4：1%)

　　中枢神经系统：焦虑(9%)，感觉异常(7%)，外周感觉神经病变(7%)，疼痛(3/4级：5%)，周围神经病变(5%)，抑郁症(3/4：4级) %)，混乱(3/4：1%)

　　皮肤科：角化过度(7%)，皮肤溃疡(3/4级：3%)

　　内分泌和代谢：脱水(7%)，高钾血症(3/4级：1%)

　　胃肠道：痔疮(9%)，胃肠穿孔(1%至3%)，胃肠瘘(1%)

　　血液肿瘤：出血(≥3：3%)

　　神经肌肉和骨骼：肌肉骨骼胸痛(9%)，背痛(3/4：4%)，骨痛(3/4：3%)，下颌骨坏死(≤1%)

　　肾脏：急性肾功能衰竭(3/4级：4%)

　　呼吸系统：肺部感染(3/4级：4%)

　　其他：瘘管(非胃肠道：4%;包括气管/食管)，伤口愈合损伤(≤2%)

　　<1%，上市后和/或病例报告：淤胆型肝炎，高血压危象，肾病综合征，胰腺炎，可逆性后部白质脑病综合征，癫痫发作