卡博替尼（cabozantinib）有哪些主要的临床实验？

　  　什么是卡博替尼?

　　卡博替尼是一种口服多激酶抑制剂，可抑制MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等9个靶点。

　　目前，卡博替尼已经在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中，证实了较好的治疗效果，对于骨转移的控制效果尤其突出。因其对于多种癌症的广泛有效性，卡博替尼被称为靶向药中的“万金油”，具有广谱抗癌能力。

　　如何服用这种药物的?

　　卡博替尼作为每天60毫克口服剂量给药。它有20,40和60毫克片剂。应该在空腹时给予患者，在给药前2小时或给药后1小时避免食物。给药应持续至疾病进展或不可接受的毒性。

　　卡博替尼是否需要预防用药?

　　卡博替尼不需要常规预处理。如果患者出现恶心/呕吐，可在给药前给予止吐药。

　　卡博替尼相关的常见副作用是什么?

　　高血压

　　一般：疲劳，头痛，口腔疼痛，头晕

　　皮肤科：手掌 - 足底红斑感觉，头发变色，皮疹

　　内分泌：甘油三酯增加，低钾血症，低磷血症，高血糖，低镁血症

　　GI：腹泻，口腔炎，味觉障碍，腹痛，呕吐

　　血液学：中性粒细胞减少症，血小板减少症，贫血症

　　肝脏：AST，ALT升高

　　卡博替尼罕见副作用是什么?

　　肺栓塞，静脉血栓栓塞，动脉血栓栓塞，周围神经病变，胃肠穿孔和蛋白尿。

　　应该注意哪些重要的药物相互作用?

　　卡博替尼被CYP2C9和CYP3A4肝脏代谢; 因此，药物相互作用的评估是谨慎的。如果患者必须接受强烈的CYP3A4抑制剂，卡博替尼的日剂量应减少20毫克。对于CYP3A4的强诱导剂，每日剂量应增加20 mg。

　　如何在肾功能不全或肝功能不全的情况下调整剂量?

　　虽然约27%的卡博替尼通过尿液排泄，但肾功能不全患者没有剂量调整。肌酐清除率<30 mL / min的患者不包括在临床试验中。轻度至中度肝功能损害的患者应从每日40毫克开始。严重肝功能不全的患者不应接受卡博替尼。

　　卡博替尼片应每天在空腹的同时服用。它应该在预定手术前至少28天停止，包括牙科手术。在使用卡博替尼治疗期间，应定期监测血压。如果未达到血压的医疗管理，则可能需要减少剂量。

　　关于卡博替尼我还应该知道什么?

　　FDA批准的两种卡博替尼配方不可互换。

　　卡博替尼(Cometriq )胶囊被批准用于甲状腺癌的治疗中，而卡博替尼片剂被批准用于肾细胞癌的治疗。在处方这些药物时应特别小心，以确保适当的剂量给药。卡博替尼(Cometriq )对甲状腺癌的治疗在140毫克，每天口服胶囊，卡博替尼片剂用于肾细胞癌在60毫克的口服片剂每日给药。

　　在处方卡博替尼时，应编写品牌名称和指示以防止处方错误。

　　卡博替尼的主要临床试验

　　治疗晚期肾细胞癌患者

　　美国FDA和EMA对卡博替尼(cabozantinib)的批准是基于METEOR III期关键试验获得的结果。

　　“卡博替尼证实疾病进展率或死亡率降低了42%。”

　　METEOR是一项开放标签，随机和III期试验，其中招募了658例晚期肾细胞癌患者，以评估药物的安全性和有效性。

　　该临床试验在26个县的200多个地点进行，患者主要来自西欧，北美和澳大利亚。

　　试验中的患者以1：1的比例随机接受每日60mg的卡博替尼或10mg的依维莫司，并根据随机化前接受的VEGF受体TKI治疗的数量分成不同的组。

　　该研究达到了无进展生存期改善的主要终点。与依维莫司相比，卡博替尼显示疾病进展率或死亡率降低42%。

　　使用卡博替尼的患者的无进展生存期为7.4个月，而依维莫司组为3.8个月。

　　卡博替尼组患者的总生存期为20个月，而依维莫司组的患者为15个月。

　　治疗晚期肝癌患者

　　III期CELESTIAL试验的结果显示服用卡博替尼的患者的中位总生存期为10.2个月，给予安慰剂的患者为8.0个月。

　　该试验涉及先前接受过索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌(HCC)患者，并且在先前一次全身治疗后经历了疾病进展。

　　该研究还满足了所有关键的次要终点，包括中位无进展生存期(PFS; 5.2个月对1.9个月)和客观反应率(4%对0.4%)的统计学显着增加。

　　治疗前列腺癌

　　2011年5月芝加哥美国临床肿瘤学会年会上，美国Michigan大学综合癌症中心泌尿科教授报道了卡博替尼用于治疗转移性前列腺癌。这项临床试验纳入了171例转移性前列腺癌患者，有超过四分之三的受试者已发生骨转移。

　　研究团队发现，76%的患者在接受治疗后，在骨骼扫描时看到他们的肿瘤部分或全部萎缩，并且超过三分之二的患者已在骨外转移的区域内出现了肿瘤的退行。治疗效果平均持续了29周。

　　治疗甲状髓样腺癌

　　卡博替尼(cabozantinib)在英国监管方面传来喜讯。英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)已发布治疗指南，推荐卡博替尼用于英国国家服务系统(NHS)，用于不可切除性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)患者的治疗。此前，英国MTC患者可以通过癌症药物基金(CDF)获取卡博替尼治疗，但NICE经过重新评估后得出结论：卡博替尼具有足够的成本效益，可以作为常规药物进入NHS。

　　验药卡博替尼在髓样甲状腺癌三期临床实验中和安慰剂相比无进展生存期延长了75%。卡博替尼治疗组患者的中位无进展生存期达11.2个月，而相应的安慰剂组只有4个月。卡博替尼明显地延长了髓样甲状腺癌患者的无进展生存期。
 

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