卡博替尼在类癌肿瘤和胰腺癌中有良好效果

　　卡博替尼原名XL184，由美国Exelixis生物制药公司研发。卡博替尼主要以包括血管内皮生长因子受体1、2、3、MET和AXL等酪氨酸激酶为靶点，抑制肿瘤的转移和血管生成。上市之初，卡博替尼已被证实对12种癌症均有一定的抗肿瘤活性，包括肝癌、前列腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、乳腺癌和非小细胞肺癌等癌症。

　　在一项II期试验中，卡博替尼(Cabometyx)在类癌和胰腺神经内分泌肿瘤(测试)患者中表现出良好的临床活性。

　　患有晚期类癌肿瘤(n = 41)或胰腺测试(n = 20)的患者入选平行队列。两组每天接受60mg口服卡博替尼，并在前6个月每2个月重复一次，然后每3个月重复一次。

　　胰腺NET队列中位无进展生存期(PFS)为21.8个月(95%CI，8.5-23.0)，类癌肿瘤队列为31.4个月(95%CI，8.5-NR)。在6例类癌患者和3例胰腺NET患者中观察到部分反应，每组总反应率为15%。

　　3/4级毒性包括高血压(13%)，低磷血症(11%)，腹泻(10%)，淋巴细胞减少(7%)，血小板减少症(5%)，疲劳(5%)和脂肪酶或淀粉酶增加(8%) )。总体而言，81%的患者需要减少剂量。

　　据主要研究作者Jennifer A. Chan医学博士称，这些数据支持在III期试验中对卡博替尼的评估，并可能为类癌患者或胰腺NET患者提供新的治疗选择。

　　OncLive：您能概述一下这个试验吗?

　　我们在晚期类癌和胰腺NET患者中进行了卡博替尼的II期临床试验。在治疗测试方面已有许多最新进展，但对于疾病在可用治疗方面取得进展的患者仍然存在未满足的需求。

　　有一些临床前证据表明卡博替尼活跃是测试，因此我们在类癌[肿瘤]和胰腺测试中进行了评估。我们看到的结果令我们感到鼓舞; [卡博替尼]与胰腺测试患者的反应率为15%，类癌患者的反应率为15%。我们观察到的PFS持续时间也令我们感到鼓舞，并且将在更大的试验中继续进行评估。卡博替尼的毒性特征与其他肿瘤临床试验中[药物]的毒性一致。

　　卡博替尼的哪些机械特性表明这个患者群体可能有益处?

　　测试中有一些证据表明抑制MET可能是一种有效的策略。有小鼠模型显示MET的激活将导致NET增长。还有数据表明高水平的MET与较差的总体存活率相关，并且小鼠模型中的数据表明卡博替尼减少了转移和侵袭。

　　更大的临床试验是否包括在接下来的步骤中?

　　较大的试验正处于规划阶段。我们计划通过联盟[肿瘤临床试验]进行一项研究，这将是卡博替尼与安慰剂的III期临床试验，这些患者的癌症已经在包括依维莫司(Afolitor)在内的至少一系列治疗中取得进展。现有疗法没有限制。

　　更大的研究将包括类癌[肿瘤]和胰腺测试，所以我们希望评估这两种疾病的活动。该试验专门用于癌症在依维莫司上进展的患者，因此至少该试验将评估[依那莫替尼]在依维莫司进展过的患者中的活性[卡博替尼]。

　　对于可能考虑将患者转诊至该试验的社区医生而言，重要的是要注意什么?

　　有许多患者的癌症已经在目前可用的疗法上发展，或者对更新的疗法感兴趣的患者。我们看到的结果使我们深受鼓舞。卡博替尼在我们所做的研究中看起来很活跃，我们乐观地认为我们可以在更大的研究中对此进行评估，以便我们可以将其添加到这些患者的[治疗选项]列表中。

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