卡博替尼在RET重排的肺癌中具有可行因素

　　1. RET基因简介

　　RET是"rearranged during transfection"的缩略语，它是在向3T3细胞转染人淋巴瘤细胞过程中被发现的。人类RET基因位于10号染色体(10q11.2)，有21个外显子。

　　RET 基因所编码的RET蛋白是一种存在于细胞膜上的受体酪氨酸激酶(RTK)，当生长因子与受体的胞外区域结合后就会触发一系列细胞内的链式化学反应，根据受体所接受的信号，引起细胞的分裂、成熟并发挥相应功能。RET蛋白在几种神经(包括肠道和自主神经系统)的发育等方面发挥重要作用，正常肾脏的发育和精子产生都需要RET蛋白参与。

　　根据柳叶刀肿瘤杂志报道的II期试验，发现卡博替尼(Cabometyx)产生在一些患有晚期重排RET -rearranged非小细胞肺癌(肺癌)。在1%至2%的肺癌中发现RET重排。

　　在单臂研究中，来自单个美国中心的25名患有可重复转移或不可切除疾病并具有RET重排的可评估患者用卡博替尼每日60mg治疗。KIF5B-RET是主要的融合型，在16名患者中发现。

　　在25名患者中的7名中观察到确认的部分反应(总反应率= 28%，95%置信区间[CI] = 12%-49%)。

　　中位反应持续时间为7.0个月。在15名患有KIF5B-RET融合的患者中有3名(20%)观察到反应，并且6名患者中的2名(33%)具有未知基因(荧光原位杂交阳性)。

　　患者中观察到的响应RIM33-RET或CLIP1-RET融合，但不是在那些与CCDC6-RET或ERC1-RET融合。中位无进展生存期为5.5个月，中位总生存期为9.9个月。

　　不良反应

　　在接受卡博替尼治疗的25例患者中，最常见的3级治疗相关不良事件为脂肪酶升高(15%)，丙氨酸转氨酶升高(8%)，天冬氨酸转氨酶升高(8%)，血小板计数降低(8%) )和低磷血症(8%)。不良事件导致73%的患者减少剂量。没有观察到与药物有关的死亡。随访期间有16名患者(62%)死亡。

　　研究人员得出结论：“据报道，RET -rearranged肺癌患者中卡博替尼的活性将RET重排定义为肺癌患者可行的驱动因素。通过RET定向靶向治疗，需要更好地了解肿瘤生物学和新的治疗方法。“