卡博替尼与依维莫司治疗晚期肾细胞癌：随机3期试验的最终结果

　　美国Dana–Farber癌症研究所Toni K.Choueiri等报告的研究显示，对于既往接受血管内皮生长因子受体靶向治疗失败的肾细胞癌患者，与依维莫司相比，博替尼尼可为患者带来更长的疾病无进展生存期。

　　卡博替尼是酪氨酸激酶的口服抑制剂，包括MET，VEGFR和AXL。随机3期METEOR试验比较了先前进行VEGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后晚期肾细胞癌患者中卡博替尼与mTOR抑制剂依维莫司的疗效和安全性。在这里，我们基于计划外的第二次中期分析报告本研究的最终总体生存结果。
 

　　方法：

　　在这项开放标签，随机3期试验中，我们随机分配(1：1)18岁及以上患有晚期或转移性透明细胞肾细胞癌，可测量疾病和之前使用一种或多种VEGFR酪氨酸激酶治疗的患者抑制剂每天一次接受60 mg卡博替尼或每天一次接受10 mg依维莫司。使用交互式语音和Web响应系统进行随机化。

　　研究将375名随机分配的患者中进行评估，并且此前已有报道。次要终点是通过意向治疗评估的所有随机分配的患者的总体存活率和客观反应。在接受至少一剂研究药物的所有患者中按照方案评估安全性。该研究因入组而关闭，但患者的治疗和随访正在进行，以进行长期安全性评估。

　　发现：

　　658名患者被随机分配接受卡博替尼组和依维莫司组。卡博替尼组的总生存期和安全性随访时间中位数为18.7个月，依维莫司组为18·8个月。

　　使用卡博替尼时中位总生存期为21·4个月(95%CI 18·7-不可评估)，依维莫司为16.5个月(14·7-18·8)(风险比[HR] 0·66 [95%CI] 0·53-0·83]; p = 0.00026)。卡博替尼治疗也改善了无进展生存期(HR 0·51 [95%CI 0·41-0·62]; p <0.0001)和客观反应(卡博替尼17%[13-22] vs 3% [2-6]依维莫司; p <0.0001)在所有随机患者中进行独立的放射学检查。

　　最常见的3级或4级不良事件：

　　高血压(卡博替尼组49 [15%] vs依维莫司组12 [4%])，

　　腹泻(43 [13%] vs 7 [2%])，

　　疲劳( 36 [11%] vs 24 [7%]，

　　手掌 - 足底红斑麻痹综合征(27 [8%] vs 3 [1%])，

　　贫血(19 [6%] vs 53 [17%])，

　　高血糖(3 [1%] vs 16 [5%])和低镁血症(16 [5%] vs无)。

　　低镁血症(16 [5%]与无)。

　　发生严重不良事件3级或更严重

　　如出现不良事件则需要减低剂量，卡博替尼组患者剂量减少60%，依维莫司组患者减少25%。卡博替尼组患者因不良事件中止试验的比例为9%，依维莫司组因不良事件中止试验的比例为10%。

　　研究表明与依维莫司相比，使用卡博替尼治疗可提高总体生存率，延缓疾病进展并改善客观反应。基于这些结果，卡博替尼应被视为先前治疗晚期肾细胞癌患者的新标准治疗选择。应监测患者可能需要剂量调整的不良事件。
 

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