伊布替尼联合用药胰腺癌3期试验失败

　　根据III期RESOLVE(PCYC)的最终结果，使用依鲁替尼(Imbruvica)加nab-紫杉醇(Abraxane)/吉西他滨的前期治疗未能证实在转移性胰腺癌患者中单独使用nab-紫杉醇/吉西他滨可显着提高生存率。 由伊布替尼的开发人员AbbVie在新闻稿中发布的试验。

　　在多中心，双盲，安慰剂对照的III期RESOLVE试验(NCT02436668)中，424名患者以1：1的比例随机接受依鲁替尼联合吉西他滨和nab-紫杉醇(n = 211)或安慰剂和化疗(n = 213)作为转移性胰腺癌患者的一线治疗。主要终点是无进展生存期和总生存期; 次要终点是安全性，总体反应率，临床受益反应，CA19-9反应，患者报告的结果和静脉血栓栓塞事件的发生率。

　　为了符合入组资格，患者进行了组织学或细胞学证实的IV期胰腺癌，充足的血液学，肝和肾功能，Karnofsky表现状态≥70，ECOG表现状态为0或1.接受过治疗前的患者，神经内分泌或腺泡胰腺癌，已知的脑或软脑膜疾病，在入组前6个月内首次接受依鲁替尼治疗4周，中风或颅内出血史，并用强CYP 3A抑制剂治疗。

　　依鲁替尼主要通过阻断癌细胞增殖和转移所需的BTK发挥抗癌作用。BTK是B细胞受体信号复合物中的一个关键信号分子，在恶性B细胞的存活和转移以及其他多种严重致衰性疾病中发挥了重要作用。该药能够阻断介导B细胞不受控制地增殖和扩散的信号通路，帮助杀死并降低癌细胞数量，延缓癌症的恶化。在此前的临床试验中，单药及组合疗法针对广泛类型的血液系统恶性肿瘤展现出了强大的疗效。此次试验的转移性胰腺癌具有较强的侵袭性并且难以治疗，5年生存率低于5%，并且目前主要采用化疗治疗。据美国癌症协会估计，2019年美国将有大约56,770人被诊断为胰腺癌，而其中45,750人将因治疗无效而死于该疾病。

　　在之前的目标肿瘤学访谈中，当RESOLVE完成累积时，加州大学旧金山分校(UCSF)胰腺中心主任Margaret Tempero博士讨论了导致胰腺癌中依鲁替尼调查的基本原理。

　　“这都是关于重新编程免疫环境的。我们仍在努力弄清楚这是怎么发生的，“Tempero解释道。“我们认为，失活途径的净效应是肿瘤微环境中更活跃的CD8阳性细胞; 可能还有更多。它也可能只是微环境中的重编程或免疫编辑，因此T2环境变为T1，这更具肿瘤抑制性。“

　　转移性胰腺癌是最具攻击性和最致命的癌症形式之一，估计为5-年存活率不到5%。

　　依鲁替尼目前在各种血液系统恶性肿瘤中有适应症，包括套细胞淋巴瘤，慢性淋巴细胞白血病，瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症(WM)，小淋巴细胞淋巴瘤，边缘区淋巴瘤，慢性移植物抗宿主病，以及与利妥昔单抗(Rituxan)联合用于成人患者WM。

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