艾曲波帕：证明初始治疗儿童免疫性血小板减少症的成功

　　艾曲波帕表示在成人和儿童患者1年以上有慢性免疫(特发性)血小板减少症(ITP)谁不得不皮质激素，免疫球蛋白，或脾切除的响应不足治疗血小板减少症。

　　第2阶段研究设计：来自117名先前治疗过的ITP和基线血小板计数≤30,000/ mcL的患者的2期，随机，双盲，安慰剂对照试验的结果。患者以1：1：1：1的比例随机分组，每日一次或安慰剂组接受30,50或75毫克艾曲波帕治疗长达6周。如果剂量稳定至少1个月并且在整个研究期间保持稳定，则允许使用免疫抑制方案(主要是糖皮质激素)进行伴随的ITP治疗。其他ITP治疗必须在研究登记前至少2周完成。通过响应率评估艾曲波帕的功效，响应率定义为在治疗期间的任何时间从基线血小板计数<30×10 9 / L到≥50×10 9 / L 的转变。

　　第3阶段研究设计：来自114名先前治疗过的ITP和基线血小板计数≤30,000/ mcL的患者的3期，随机，双盲，安慰剂对照试验的结果。患者以2：1的比例随机分配至每日一次50mg 艾曲波帕或安慰剂治疗长达6周。3周后，血小板计数<50,000 / mcL的患者可将其剂量增加至75 mg，每日一次。如果剂量稳定至少1个月并且在整个研究期间保持稳定，则允许伴随免疫抑制方案(例如，糖皮质激素)的ITP治疗。其他ITP治疗必须在研究登记前至少2周完成。艾曲波帕的疗效通过反应率评估，定义为从基线血小板计数<30×10 9 / L到≥50×10的转变在治疗期间的任何时间9 / L.

　　升高研究设计：对197例先前治疗过的ITP和基线血小板计数≤30,000/ mcL的患者进行的3期随机，双盲，安慰剂对照试验的结果。患者随机接受当地标准治疗加上艾曲波帕 50 mg每日一次或安慰剂治疗6个月。根据个体血小板反应进行剂量调整，最多每天一次75毫克，每天一次最少25毫克。允许伴随ITP治疗，条件是在泼尼松龙，泼尼松，地塞米松，地夫可特，IVIg，抗D，利妥昔单抗等之前剂量稳定4周或更长时间。主要终点是治疗期间血小板计数≥50,000/ mcL和≤400,000/ mcL的反应几率。1,2,5

　　EXTEND研究设计：一项开放标签，单臂扩展研究的结果，该研究对302名先前接受过治疗的ITP患者进行了先前的艾曲波帕试验。EXTEND中没有血小板计数标准。艾曲波帕以50mg每天一次开始，并且剂量和时间表被个体化以实现并维持血小板计数≥50,000/ mcL和<200,000 / mcL。同时对ITP药物进行剂量调整，同时保持血小板计数≥50,000/ mcL。在整个研究中评估艾曲波帕的安全性和有效性长达7年。
 

　　试用设计：

　　6周，安慰剂对照，2期和3期试验1

　　患者人群1,3,4：

　　基线血小板计数<30,000 / mcL的慢性ITP患者随机分组，并按以下方式分层：

　　脾切除状态

　　在基线时伴随ITP治疗

　　基线血小板计数≤15,000/ mcL

　　主要终点3,4，†：

　　在第43天血小板计数增加至≥50,000/ mcL

　　†安慰剂组和艾曲波帕组的血小板计数增加至> 200,000 / mcL。研究药物在这些受试者中停止，他们被认为是应答者。3,4

　　结果：

　　在6周的2期和3期试验中，血小板计数增加并维持≥50,000/ mcL 3,4

　　通常，在艾曲波帕开始后1周检测到血小板计数的增加，并且在治疗2周后观察到最大响应; 停止使用艾曲波帕1后，血小板计数通常在1至2周内下降

　　阶段2：在第8天访问50%和75mg治疗组的受试者超过40%达到血小板计数≥50×10 9 / L 7

　　阶段3：第8天访问时38%的受试者达到血小板计数≥50×10 9 / L 8

　　在试验期间，如果血小板计数超过200,000 / mcL 3,4，则停用艾曲波帕或安慰剂

　　在安慰剂组和50mg剂量组的艾曲波帕中，由于血小板计数增加至> 200,000 / mcL，3%和27%的患者分别停用研究药物1

　　反应被定义为在研究期间的任何时间从基线血小板计数<30 x 10 9 / L变为≥50x10 9 / L 7,8

　　‡为期6周的研究第43天。

　　提升为期6个月的审判

　　目的：

　　评估每日一次口服艾曲波帕治疗先前治疗成人慢性ITP治疗6个月的疗效和安全性1,2,5

　　试用设计：

　　随机，安慰剂对照，双盲5

　　§慢性ITP的既往治疗可能包括皮质类固醇，免疫球蛋白，免疫调节剂和/或脾切除术。5

　　∥护理没有单一标准存在对先前治疗的患者中慢性ITP，所以允许受试者为接收各种不同的ITP药物，所提供的剂量和方案是随机化之前稳定，预期是稳定的(4周或更试验的最初6周，取决于治疗，超过12周)。五

　　患者人群：

　　患者按5分层：

　　脾切除状态

　　在基线时伴随ITP治疗

　　基线血小板计数≤15,000/ mcL

　　试验终点2：

　　结果：

　　在整个6个月的治疗期间，血小板计数增加并维持在≥50,000/ mcL和≤400,000/ mcL 1,5

　　接受艾曲波帕的患者中有37%是第1周的应答者(安慰剂组为7%)

　　在6个月的治疗期间，艾曲波帕的应答者比例保持在37%至56%之间(安慰剂组为7%至19%)

　　在对完成6个月治疗期的134名患者进行的事后分析中，在慢性ITP患者类型中维持持续的血小板反应。

　　伴随的ITP治疗包括但不限于皮质类固醇(例如泼尼松龙，泼尼松，地塞米松和地夫可特)，IVIg，抗D和利妥昔单抗

　　持续血小板反应分析基于95名接受艾曲波帕治疗的患者和39名接受安慰剂治疗的患者，他们作为意向治疗人群的一部分完成了26周的治疗(艾曲波帕 n = 135，安慰剂n = 62)

　　在该分析中，“持续反应”被定义为在6个月治疗期间的最后8周中至少6个血小板计数升高≥50,000/ mcL且≤400,000/ mcL且从未接受过救援治疗。
 

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