艾曲波帕在难治性重型再生障碍性贫血中治疗案例

　　概述

　　再生障碍性贫血是比较常见的血液系统疾病。目前，这种血液系统疾病在我国的发病趋势有上升的。并且这种再生障碍性贫血疾病一般好发于中年人，男性的发病率偏高一点点。但是，不管是谁，都要重视疾病的。因为所有的疾病都是危害人体健康的。并且，再生障碍性贫血有些疾病还是不好治疗的。难治性重型再生障碍性贫血(SAA)，定义为，一线治疗方案，即ATG+环孢素无效后的患者。

　　临床实验中使用艾曲波帕

　　在I/II期临床试验中应用单药艾曲波帕，25例对初始免疫抑制剂治疗(IST)无反应的SAA患者接受艾曲波帕的递增剂量治疗，起始剂量为50 mg/d，每2周增加25mg/d剂量，直至剂量达到150mg/d 。主要观察终点是3～4个月时有血液学反应。最终，11例(44%)患者获得了血液学反应，其中9例血小板缓解，9例中性粒细胞缓解，6例红系缓解(部分患者获得>1系的血象缓解)。在部分获得缓解的患者中，随着血象多系恢复，骨髓细胞数量也相应增加，表明艾曲波帕对HSC有刺激作用。在另一项艾曲波帕剂量递增的拓展队列研究中(43名患者)，缓解率保持在40%左右，且多系改善持续可见。8例患者出现克隆演变，其中5例出现7号染色体缺失或部分缺失。克隆演变的累积发生率大约为15%-20%，这与既往报道结果相似。大多数核型异常通常在治疗开始的前6个月内出现。艾曲波帕耐受性良好，主要毒性为上呼吸道感染、发热和肌肉骨骼疼痛。无一病例表现出骨髓网硬蛋白沉积和血栓形成的明显增加。在一些血液学反应更为明显的患者中，快速减量后停药是可能的，且多数并未复发。这些研究使得艾曲波帕获批作为单药治疗对初始IST反应差的SAA患者。

　　在一项II期随访研究中，39例难治性SAA患者接受起始剂量为150 mg/d(无剂量递增)的艾曲波帕治疗，持续6个月。之所以选择这种设计，是因为在剂量递增型研究中，大多数的治疗反应发生在150mg/d，这表明它是更为有效的剂量。治疗的持续时间从3-4个月延长到6个月。39例中有19例(49%)在6个月时达到了血液学反应的标准。与剂量递增型研究相比，在6个月固定剂量研究中，大于1系的血液学反应更为常见。18名患者在中位随访12个月后达到缓解标准，其中13例在艾曲波帕停药后血像没有明显下降。在停药复发的患者中，重新应用艾曲波帕后成功地重新获得了血细胞计数的恢复。

　　在该队列中，39例中有6例发生细胞遗传学异常。而且所有这些异常都发生在药物开始使用后的前6个月内。这些早期的细胞遗传学异常表明，艾曲波帕可能会刺激骨髓中先前存在的克隆，而导致其在前6个月的治疗期内出现。尽管克隆演变的累积发生率至今与既往研究并无差异，但这表明了一种因果关系。在入组时进行的全外显子组测序与血液学反应或克隆演变没有相关性。

　　总之，对初始IST反应不佳的SAA患者使用艾曲波帕的血液学反应率约为40%-50%。考虑到血液学的恢复能够更快、更明显，150mg/d的起始剂量持续6个月似乎是最佳的，这使得大多数有反应者都能成功地停用艾曲波帕。到目前为止，在SAA中，15%-20%的病例中见到的细胞遗传学异常与未使用艾曲波帕的IST方案相一致。不过，对艾曲波帕治疗的患者进行更长时间的随访，对于明确其危险性具有重要意义。

　　在难治性SAA治疗过程中，与活血化瘀中药结合，也是治疗思路，中西医结合治疗在难治性SAA治疗过程中意义尤其重点，因为高昂的治疗费用可能让艾曲波帕在中国的推广举步维艰。
 

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