艾曲波帕和环孢素可以同时服用吗？（药物相互作用研究）

　　艾曲波帕是一种口服生物可利用的血小板生成素受体激动剂，被批准用于治疗多个国家的慢性特发性血小板减少性紫癜(成人和儿童)，丙型肝炎病毒相关的血小板减少症。在美国，对于对免疫抑制治疗反应不足的患者，艾曲波帕也被批准用于严重再生障碍性贫血(SAA)。

　　在SAA中，患者经常服用环孢菌素(CsA)，同时服用艾曲波帕。艾曲波帕是乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物，据报道CsA是该转运蛋白的抑制剂。为了进一步评估这种BCRP相互作用，在健康人受试者的临床药物 - 药物相互作用研究中评估了CsA对艾曲波帕的血浆药代动力学(PK)的影响。

　　方法：在第1阶段，开放标签，随机，三期交叉研究中，健康受试者被随机分配到三个治疗序列之一：(D0，D1，D2)，(D1，D0，D2)或(D1，D2) ，D0)，其中D0 = 50mg艾曲波帕，D1 = 50mg艾曲波帕+ 200mg CsA，D2 = 50mg艾曲波帕+ 600mg CsA。艾曲波帕在每个治疗期的第一天给药。在每个治疗期的第-1天，受试者进入临床研究单位，在那里他们一直保持到第4天的72小时PK血液抽取。在3到10天的清洗期后，他们返回到第1天的第1天。下一个治疗期。受试者参与研究从筛选到最终出院的总持续时间约为6周(假设治疗期之间有3天的冲洗)。在每个时期分析安全性和PK。

　　结果：39名健康受试者随机接受治疗(每个治疗顺序13名受试者); 男性28人(72%)，女性11人(28%)。所有39名受试者完成了研究; 所有受试者都包括在PK和安全性分析中。通常，血浆艾曲波帕 PK曲线在三个治疗组中是一致的，并且与先前在健康成人受试者中报道的艾曲波帕一致(参见图)。血浆艾曲波帕 PK参数及其统计比较显示在下表中。当与200mg CsA共同施用时，艾曲波帕 AUC (0-inf)和C max平均分别降低18%和25%，当与600mg CsA共同施用时，降低24%和39%。到C max的中位时间(t在200mg和600mg CsA存在下，艾曲波帕的最大值从3小时增加到4小时。

　　最常见的不良事件(AE)是热感(62%)，头痛(36%)和恶心(18%)。除了一名患有2级头痛的受试者外，研究期间报告的所有AE均为1级事件。没有报告临床上显着的异常心电图。本研究中没有严重的不良事件。

　　结论：鉴于在治疗过程中允许艾曲波帕剂量调整以达到目标血小板计数，共同给予200 mg或600 mg CsA后暴露的减少不具有临床意义，因此无需开始剂量调整当艾曲波帕与CsA共同给药时，建议使用。
 

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