艾曲波帕（Revolade 艾曲波帕薄膜包衣片）
【通用名称】艾曲波帕片
【英文名称】REVOLADE
【中文拼音】REVOLADE(艾曲波帕)
中文药名：艾曲波帕(艾曲波帕薄膜包衣片)
生产厂家：葛兰素史克
药品介绍
【剂型规格】片剂：25mg，50mg
【用法用量】对大多数患者艾曲波帕的起始剂量是50 mg每天1次;对东方人患者或中度或严重肝功能不全患者，起始剂量为25 mg每天1次。 空胃给药(餐前1小时或2小时)。 艾曲波帕和其它药物、食物或多价阳离子(如，铁、钙、铝、镁、硒,和锌)添加剂间允许间隔4小时。为减低出血风险调整每天剂量至达到和维持血小板计数≥50 × 109/L。 每天剂量不要超过75 mg。 如最大剂量后4周血小板计数不增加中断艾曲波帕;重要肝功能检验异常或血小板计数反应过量也中断艾曲波帕。
艾曲波帕适应证
艾曲波帕是一种促血小板生成素受体激动剂适用于治疗慢性免疫性(特发性)血小板减少性紫癜患者的血小板减少，对皮质激素、免疫球蛋白或脾切除反应不佳的患者。 艾曲波帕只应用于有ITP其血小板减少程度和临床情况增加出血风险的患者。PROMACTA不应用于意向正常血小板计数正常化。
注意事项
艾曲波帕可能引起肝毒性。观察到血清中转氨酶水平和胆红素增加。治疗开始前和治疗期间常规必须测定肝化学。 肝功能受损患者给药时小心谨慎。 艾曲波帕是促血小板生成素受体激动剂和TPO-受体激动剂增加骨髓内网状纤维沉积的发展或进展的风险。为骨髓纤维化征象监查外周血。 中断可能导致比治疗前存在血小板减少变坏。中断后每周监查全血细胞计数(CBCs)，血小板计数至少4周。 艾曲波帕剂量过量可能增高血小板计数至一个产生血栓形成/血栓栓塞并发症水平。 艾曲波帕可能增高血液病恶性病的风险，特别是在骨髓增生异常综合征患者。 用艾曲波帕治疗调整剂量期时每周监查CBC，包括血小板计数和外周血图片，然后确定稳定剂量PROMACTA后每月。
临床特征
治疗适应症
艾曲波帕适用于成人慢性免疫(特发性)血小板减少性紫癜(ITP)脾切除患者，这些患者对其他治疗无效(如皮质类固醇，免疫球蛋白)。对于禁忌手术的成人非脾切除患者，艾曲波帕可被视为二线治疗。
病理和给药方法
艾曲波帕治疗应保持在有血液病治疗经验的医生的监督下。
艾曲波帕的剂量要求必须根据患者的血小板计数进行个体化。使用艾曲波帕治疗的目的不应该是使血小板计数正常化，而是将血小板计数维持在出血风险水平以上(> 50,000 /μl)。
在大多数患者中，血小板计数的可测量升高需要1-2周。
成人
艾曲波帕的推荐起始剂量为每天50毫克。对于东亚血统的患者，艾曲波帕应以每天25毫克的减量剂量开始。
监测和剂量调整
在开始使用艾曲波帕后，根据需要调整剂量以达到并维持血小板计数50,000 /μl，以降低出血风险。每日剂量不得超过75毫克。
在使用艾曲波帕治疗期间应定期监测临床血液学和肝脏检查，并根据血小板计数修改艾曲波帕的剂量方案，如表1所示。在使用艾曲波帕全血细胞计数(CBC)治疗期间，包括血小板计数和外周血涂片，每周评估，直至达到稳定的血小板计数(50,000 /μl，至少4周)。此后应每月获得包括血小板计数和外周血涂片在内的CBC。
维持血小板计数的最低有效给药方案应按临床指示使用。
表1艾曲波帕的剂量调整
艾曲波帕可以与其他ITP药物产品一起使用。修改伴随的ITP药物的剂量方案，在医学上合适，以避免在使用艾曲波帕治疗期间血小板计数的过度增加。 在考虑另一剂量调整之前，等待至少2周以观察任何剂量调整对患者血小板反应的影响。
标准的艾曲波帕剂量调整，无论是减少还是增加，每天一次25毫克。然而，在少数患者中，可能需要在不同日期组合不同的薄膜包衣片剂强度。
停止治疗
如果血小板计数没有增加到足以避免在每天一次75毫克的艾曲波帕治疗四周后出现临床重要出血的水平，应停用艾曲波帕治疗。
应定期对患者进行临床评估，治疗医师应根据个体情况决定是否继续治疗。停止治疗后可能再次出现血小板减少症。
肾功能损害肾功能不全患者
无需调整剂量。肾功能受损的患者应谨慎使用艾曲波帕并密切监测，例如检测血清肌酐和/或进行尿液分析。
肝功能损害
艾曲波帕不应用于肝功能不全的ITP患者(Child-Pugh评分为5分)，除非预期的益处超过确定的门静脉血栓形成风险。
如果对于肝功能损害的ITP患者认为使用艾曲波帕是必要的，则起始剂量必须为每天一次25mg。在开始给予肝功能损害患者的艾曲波帕剂量后，等待3周后再增加剂量。
已发现慢性肝病(CLD)的血小板减少症患者(血小板计数<50,000 /μl)发生血栓栓塞事件(TEE)的风险增加，没有伴随的ITP，每天一次用75 mg艾曲波帕治疗，持续两周准备侵入性程序。
小儿人口
由于安全性和有效性方面的数据不足，不建议将艾曲波帕用于18岁以下的儿童和青少年。
老年人
对于年龄在65岁及以上的患者使用艾曲波帕的数据有限。在艾曲波帕的临床研究中，在至少65岁的受试者和年轻受试者之间总体上没有观察到艾曲波帕的安全性的临床显着差异。其他报道的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人的敏感性。
东亚患者
对于东亚血统的患者(如中国人，日本人，台湾人或韩国人)，可以考虑每天一次减少剂量25mg的艾曲波帕(参见第5.2节)。应继续监测患者血小板计数，然后进行进一步剂量修改的标准标准。
给药方法
片剂应口服给药。艾曲波帕应在任何产品之前或之后至少四小时服用，如抗酸剂，乳制品(或其他含钙食品)，或含有多价阳离子的矿物质补充剂(如铁，钙，镁，铝，硒和锌)。
禁忌症
对艾曲波帕或任何辅料过敏。
特殊警告和使用注意事项
成人和老年患者的ITP诊断应通过排除其他患有血小板减少症的临床实体来确认。应考虑在疾病和治疗过程中进行骨髓穿刺和活组织检查，特别是对于60岁以上的患者，有全身症状或体征异常的患者。
艾曲波帕的有效性和安全性尚未确定用于其他血小板减少症，包括化疗引起的血小板减少症和骨髓增生异常综合征(MDS)。
有肝毒性的风险
艾曲波帕给药可引起肝功能异常。在使用艾曲波帕的临床研究中，观察到血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)，天冬氨酸氨基转移酶(AST)和胆红素的增加(参见第4.8节)。
这些发现多为轻度(1-2级)，可逆并且没有伴随临床显着症状，表明肝功能受损。在3项安慰剂对照研究中，安慰剂组中的1名患者和艾曲波帕组中的1名患者经历了4级肝脏测试异常。
应在艾曲波帕开始前测量血清ALT，AST和胆红素，在剂量调整阶段每2周测量一次，在建立稳定剂量后每月测量一次。应在3至5天内通过重复测试评估异常血清肝脏检查。如果确认异常，应监测血清肝脏检查，直至异常消退，稳定或恢复到基线水平。如果ALT水平升高(正常[ULN]上限的3倍)，则应停用艾曲波帕，并且：
•进行性，或
•持续4周，或
•伴有直接胆红素升高，或
•伴有肝损伤的临床症状或肝功能失代偿的证据
给患有肝病的患者施用艾曲波帕时要谨慎。当给患有肝功能损害的患者施用艾曲波帕时，使用较低的艾曲波帕起始剂量并密切监测。
血栓/血栓栓塞并发症
ITP患者可能发生血栓/血栓栓塞并发症。血小板计数高于正常范围呈现血栓形成/血栓栓塞并发症的理论风险。在艾曲波帕中，在低血压和正常血小板计数中观察到ITP血栓栓塞事件的临床试验。给患有已知血栓栓塞危险因素的患者施用艾曲波帕时应谨慎，包括但不限于遗传(如因子V Leiden)或后天危险因素(如ATIII缺乏，抗磷脂综合征)，高龄，长期固定不动的患者，恶性肿瘤，避孕药和激素替代疗法，手术/创伤，肥胖和吸烟。如果血小板计数超过目标水平，应密切监测血小板计数并考虑减少剂量或停止使用艾曲波帕治疗。对于有任何病因的血栓栓塞事件(TEE)风险的患者，应考虑风险 - 收益平衡。
已经发现，在准备侵入性操作的情况下，每天一次用75mg艾曲波帕治疗的慢性肝病(CLD)患者的TEE风险增加，持续两周。接受艾曲波帕治疗的CLD患者中有143例(4%)经历了TEE(所有门静脉系统)，安慰剂组中145例(1%)受试者中有2例出现TEE(一例门静脉系统和一例心肌梗死) 。用艾曲波帕治疗的6名患者中的5名在最后一剂艾曲波帕的30天内血小板计数> 200,000 /μl时出现血栓性并发症。
艾曲波帕不应用于肝功能不全患者(Child-Pugh评分为5分)，除非预期的益处超过确定的门静脉血栓形成风险。当对患有肝功能损害的ITP患者给予艾曲波帕时，认为适当的治疗需要谨慎。
艾曲波帕停药后出血
在使用艾曲波帕治疗中止后，血小板减少症可能会再次发生。在停用艾曲波帕后，大多数患者的血小板计数在2周内恢复到基线水平，这增加了出血风险，并且在某些情况下可能导致出血。如果在抗凝血剂或抗血小板药物存在下停用艾曲波帕治疗，则会增加这种风险。如果停止使用艾曲波帕治疗，建议根据目前的治疗指南重新开始ITP治疗。额外的医疗管理可包括停止抗凝血和/或抗血小板治疗，逆转抗凝血或血小板支持。在停用艾曲波帕后，必须每周监测血小板计数，持续4周。
骨髓网状蛋白形成和骨髓纤维化
的风险艾曲波帕可能增加骨髓内网状蛋白纤维发育或进展的风险。与其他血小板生成素受体(TPO-R)激动剂一样，该发现的相关性尚未确定。
在开始使用艾曲波帕之前，应仔细检查外周血涂片，以确定细胞形态学异常的基线水平。在确定稳定剂量的艾曲波帕后，应每月进行全血细胞计数(CBC)和白细胞计数(WBC)差异。如果观察到未成熟或发育不良的细胞，应检查外周血涂片的新的或恶化的形态学异常(例如，泪珠和有核红细胞，未成熟的白细胞)或血细胞减少症。如果患者出现新的或恶化的形态学异常或血细胞减少症，应停止使用艾曲波帕治疗并考虑骨髓活检，包括纤维化
恶性肿瘤的染色和恶性肿瘤的进展
TPO-R激动剂是导致血小板生成细胞扩增，分化和血小板生成的生长因子。TPO-R主要在骨髓谱系的细胞表面上表达。对于TPO-R激动剂，理论上担心它们可能刺激现有的造血系统恶性肿瘤如MDS的进展。
白内障
白内障在啮齿类动物艾曲波帕的毒理学研究中观察到。这一发现的临床相关性尚不清楚。建议对患者进行白内障常规监测。
对艾曲波帕的反应丧失
在建议的剂量范围内，使用艾曲波帕治疗失去反应或未能维持血小板反应，应促使寻找致病因素，包括增加骨髓网状蛋白。
与其他药品的相互作用和其他形式的相互作用
艾曲波帕对其他药品的影响
HMG CoA还原酶抑制剂
体外研究表明，艾曲波帕不是有机阴离子转运蛋白多肽OATP1B1的底物，而是该转运蛋白的抑制剂。体外研究还表明，艾曲波帕是乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物和抑制剂。每天一次给予艾曲波帕75 mg，连续5天，给予39名健康成人受试者单剂量10 mg OATP1B1和BCRP底物瑞舒伐他汀，血浆瑞舒伐他汀Cmax增加103%(90%CI：82%，126%)和AUC0-55% (90%CI：42%，69%)。预计与其他HMG-CoA还原酶抑制剂(包括普伐他汀，辛伐他汀和洛伐他汀)相互作用，然而，在艾曲波帕和阿托伐他汀或氟伐他汀之间不会发生临床上显着的相互作用。与艾曲波帕共同给药时，
OATP1B1和BCRP底物
艾曲波帕和OATP1B1(例如甲氨蝶呤)和BCRP(例如拓扑替康和甲氨蝶呤)底物的同时给药应谨慎进行。
细胞色素P450底物
在利用人肝微粒体的研究中，艾曲波帕(高达100μM)未显示CYP450酶1A2,2A6,2C19,2D6,2E1,3A4 / 5和4A9 / 11的体外抑制，并且是CYP2C8和CYP2C9的抑制剂。使用紫杉醇和双氯芬酸作为探针底物测量。给24名健康男性受试者施用艾曲波帕75mg，每天一次，持续7天，不抑制或诱导人体中1A2(咖啡因)，2C19(奥美拉唑)，2C9(氟比洛芬)或3A4(咪达唑仑)的探针底物的代谢。当共同施用艾曲波帕和CYP450底物时，预期没有临床上显着的相互作用。
其他药品对艾曲波帕
多价阳离子(螯合)的影响
艾曲波帕与多价阳离子螯合，如铁，钙，镁，铝，硒和锌。用含有多价阳离子的抗酸剂(1524mg氢氧化铝和1425mg碳酸镁)给予单剂量的艾曲波帕75mg，使血浆艾曲波帕 AUC0-降低70%(90%CI：64%，76%)，Cmax降低70% %(90%CI：62%，76%)。含有多价阳离子(如矿物质补充剂)的抗酸剂，乳制品和其他产品必须与艾曲波帕给药至少间隔4小时给药，以避免因螯合作用而使艾曲波帕吸收显着减少(见4.2节)。
食物互动
单次50毫克剂量的艾曲波帕与含有乳制品的标准高热量高脂肪早餐一起给予血浆艾曲波帕AUC0-降低59%(90%CI：54%，64%)和Cmax降低65%( 90%CI：59%，70%)。低钙[<50毫克钙]的食物，包括水果，瘦火腿，牛肉和未加强的(没有添加钙，镁，铁)果汁，未加强的豆奶和未加强的谷物不会显着影响血浆艾曲波帕接触，无论卡路里和脂肪含量(见4.2节)。
洛匹那韦/利托那韦
艾曲波帕与洛匹那韦/利托那韦(LPV / RTV)共同给药可能导致艾曲波帕浓度降低。一项对40名健康志愿者的研究显示，单剂量艾曲波帕100毫克与重复剂量LPV / RTV 400/100毫克每日两次共同给药导致艾曲波帕血浆AUC(0-)减少17%(90%CI： 6.6%，26.6%)。因此，当艾曲波帕与LPV / RTV共同给药时应谨慎使用。应密切监测血小板计数，以确保在开始或停用洛匹那韦/利托那韦治疗时对艾曲波帕的剂量进行适当的医疗管理。
用于治疗ITP的药品
在临床研究中用于治疗ITP与艾曲波帕联合的药物产品包括皮质类固醇，达那唑和/或硫唑嘌呤，静脉内免疫球蛋白(IVIG)和抗D免疫球蛋白。当将艾曲波帕与其他药物组合用于治疗ITP时，应监测血小板计数，以避免血小板计数超出推荐范围。
怀孕和哺乳期
怀孕
在孕妇中使用艾曲波帕没有或数量有限的数据。对动物的研究显示出生殖毒性。人类的潜在风险尚不清楚。
怀孕期间和不使用避孕药的生育妇女不建议使用艾曲波帕。
哺乳
目前尚不清楚艾曲波帕 /代谢物是否在人乳中排泄。对动物的研究表明，艾曲波帕很可能分泌到牛奶中; 因此，不能排除哺乳儿童的风险。必须决定是否停止母乳喂养或继续/戒除艾曲波帕治疗，同时考虑到母乳喂养对儿童的益处以及对女性的治疗益处。
对驾驶和使用机器
的能力的影响没有研究对驾驶和使用机器能力的影响。
不良影响
根据对3名对照和2项不受控制的临床研究中接受艾曲波帕的所有慢性ITP患者的分析，使用艾曲波帕治疗的受试者的不良事件的总体发生率为82%(367/446)。在该研究人群中，接触艾曲波帕的中位持续时间为304天，患者年的暴露时间为377。
下列MedDRA系统器官类别和频率列出的不良事件是研究者认为与治疗相关的不良事件(N = 446)。频率类别定义为：
非常普通
(1/10)
普通
(1/100至<1/10)
罕见
(1 / 1,000至<1/100)
稀有
(1 / 10,000至<1 / 1,000)
非常罕见
( <1 / 10,000)
未知
(无法从现有数据估计)
感染和感染
罕见的
咽炎，尿路感染，流感，鼻咽炎，口腔疱疹，肺炎，鼻窦炎，扁桃体炎，上呼吸道感染
良性，恶性和未指定的肿瘤(包括囊肿和息肉)
罕见的
直肠乙状结肠癌
血液和淋巴系统疾病
罕见
贫血，细胞分裂，嗜酸粒细胞增多症，溶血性贫血，白细胞增多症，骨髓
增生症，血小板减少症，血红蛋白增加，中性粒细胞计数增加，血红蛋白减少，骨髓细胞存在，血小板计数增加，白细胞计数减少免疫系统疾病
罕见
超敏反应
代谢和营养失调
罕见
厌食症，低钾血症，食欲减退，食欲增加，痛风，低钙血症，血尿酸增加
精神疾病
常见
失眠
罕见
睡眠障碍，焦虑，抑郁，冷漠，情绪改变，眼泪疲劳
神经系统疾病
常见
头痛
常见
感觉异常
罕见
头晕，痛风，感觉异常，嗜睡，偏头痛，震颤，平衡障碍，感觉异常，偏瘫，偏头痛，神经病变外周，周围感觉神经病，言语障碍，中毒性神经病，血管性头痛
眼部疾病
常见
白内障，干眼症
罕见
视力模糊，透镜状混浊，散光，白内障皮质，结膜出血，眼痛，泪液增大，视网膜出血，视网膜色素上皮病变，视力下降，视力障碍，视力检查异常，睑缘炎和干燥
性角膜结膜炎耳朵和迷路疾病
罕见
耳痛，眩晕
心脏疾病
罕见
心动过速，急性心肌梗死，心血管疾病，发绀，心悸，窦性心动过速，心电图QT延长
血管疾病
罕见
深静脉血栓形成，高血压，栓塞，热潮红，血栓性静脉炎，潮红，血肿
呼吸，胸腔和纵隔疾病
罕见
鼻出血，肺栓塞，肺梗塞，咳嗽，鼻腔不适，口咽水疱，口咽痛，鼻窦疾病，睡眠呼吸暂停综合征
胃肠道疾病
常见
恶心，腹泻，便秘，腹痛上腹
罕见
腹部不适，腹胀，口干，消化不良，呕吐，腹痛，牙龈出血，舌痛，痔疮，口腔出血，腹部压痛，粪便变色，肠胃胀气，食物中毒，经常排便，呕血，口腔不适
肝胆疾病
常见
丙氨酸氨基转移酶升高*，天冬氨酸氨基转移酶升高*，血胆红素升高，高胆红素血症，肝功能异常
罕见
胆汁淤积，肝脏病变，肝炎
*丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶的增加可能同时发生，尽管频率较低。
皮肤和皮下组织疾病
常见
皮疹，瘙痒，脱发
罕见
瘀斑，多汗症，瘙痒症，荨麻疹，皮肤病，瘀斑，冷汗，红斑，黑变病，盗汗，色素沉着症，皮肤变色，皮肤去角质，肿胀面
肌肉骨骼和结缔组织紊乱
常见
关节痛，肌痛，肌肉痉挛，骨痛
罕见
肌肉无力，四肢疼痛，沉重感，
肾脏和泌尿系统疾病
罕见
肾功能衰竭，白细胞尿，狼疮性肾炎，夜尿，蛋白尿，血尿素增加，血肌酐升高，尿蛋白/肌酐比增加
一般疾病和行政部位条件
常见
疲劳，水肿周围
罕见
胸痛，感觉发热，疼痛，血管穿刺部位出血，虚弱，感觉紧张，定义不明的疾病，伤口炎症，流感样疾病，麻痹，粘膜炎症，非心脏胸痛，发热，异物感觉
调查
罕见
血液白蛋白增加，血液碱性磷酸酶增加，蛋白质总量增加，体重增加，血液白蛋白下降，pH值尿液增加，
损伤，中毒和手术并发症
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【英文名称】REVOLADE
【中文拼音】REVOLADE(艾曲波帕)
中文药名：艾曲波帕(艾曲波帕薄膜包衣片)
生产厂家：葛兰素史克
药品介绍
【剂型规格】片剂：25mg，50mg
【用法用量】对大多数患者艾曲波帕的起始剂量是50 mg每天1次;对东方人患者或中度或严重肝功能不全患者，起始剂量为25 mg每天1次。 空胃给药(餐前1小时或2小时)。 艾曲波帕和其它药物、食物或多价阳离子(如，铁、钙、铝、镁、硒,和锌)添加剂间允许间隔4小时。为减低出血风险调整每天剂量至达到和维持血小板计数≥50 × 109/L。 每天剂量不要超过75 mg。 如最大剂量后4周血小板计数不增加中断艾曲波帕;重要肝功能检验异常或血小板计数反应过量也中断艾曲波帕。
艾曲波帕适应证
艾曲波帕是一种促血小板生成素受体激动剂适用于治疗慢性免疫性(特发性)血小板减少性紫癜患者的血小板减少，对皮质激素、免疫球蛋白或脾切除反应不佳的患者。 艾曲波帕只应用于有ITP其血小板减少程度和临床情况增加出血风险的患者。PROMACTA不应用于意向正常血小板计数正常化。
注意事项
艾曲波帕可能引起肝毒性。观察到血清中转氨酶水平和胆红素增加。治疗开始前和治疗期间常规必须测定肝化学。 肝功能受损患者给药时小心谨慎。 艾曲波帕是促血小板生成素受体激动剂和TPO-受体激动剂增加骨髓内网状纤维沉积的发展或进展的风险。为骨髓纤维化征象监查外周血。 中断可能导致比治疗前存在血小板减少变坏。中断后每周监查全血细胞计数(CBCs)，血小板计数至少4周。 艾曲波帕剂量过量可能增高血小板计数至一个产生血栓形成/血栓栓塞并发症水平。 艾曲波帕可能增高血液病恶性病的风险，特别是在骨髓增生异常综合征患者。 用艾曲波帕治疗调整剂量期时每周监查CBC，包括血小板计数和外周血图片，然后确定稳定剂量PROMACTA后每月。
临床特征
治疗适应症
艾曲波帕适用于成人慢性免疫(特发性)血小板减少性紫癜(ITP)脾切除患者，这些患者对其他治疗无效(如皮质类固醇，免疫球蛋白)。对于禁忌手术的成人非脾切除患者，艾曲波帕可被视为二线治疗。
病理和给药方法
艾曲波帕治疗应保持在有血液病治疗经验的医生的监督下。
艾曲波帕的剂量要求必须根据患者的血小板计数进行个体化。使用艾曲波帕治疗的目的不应该是使血小板计数正常化，而是将血小板计数维持在出血风险水平以上(> 50,000 /μl)。
在大多数患者中，血小板计数的可测量升高需要1-2周。
成人
艾曲波帕的推荐起始剂量为每天50毫克。对于东亚血统的患者，艾曲波帕应以每天25毫克的减量剂量开始。
监测和剂量调整
在开始使用艾曲波帕后，根据需要调整剂量以达到并维持血小板计数50,000 /μl，以降低出血风险。每日剂量不得超过75毫克。
在使用艾曲波帕治疗期间应定期监测临床血液学和肝脏检查，并根据血小板计数修改艾曲波帕的剂量方案，如表1所示。在使用艾曲波帕全血细胞计数(CBC)治疗期间，包括血小板计数和外周血涂片，每周评估，直至达到稳定的血小板计数(50,000 /μl，至少4周)。此后应每月获得包括血小板计数和外周血涂片在内的CBC。
维持血小板计数的最低有效给药方案应按临床指示使用。
表1艾曲波帕的剂量调整
| 血小板计数 | 剂量调整或响应 |
| 治疗至少2周后<50,000 /μl | 每日剂量增加25毫克，最高为75毫克/天。 |
 50,000 /μl至 150,000 /μl | 使用最低剂量的艾曲波帕和/或伴随的ITP治疗来维持血小板计数以避免或减少出血。 |
> 150,000 /μl至 250,000 /μl | 每日剂量减少25毫克。等待2周，以评估此效果和任何后续剂量调整的效果。 |
| > 250,000 /μl | 停止艾曲波帕; 将血小板监测的频率提高到每周两次。 一旦血小板计数为  100,000 /μl，重新开始治疗，每日剂量减少25 mg。 |
艾曲波帕可以与其他ITP药物产品一起使用。修改伴随的ITP药物的剂量方案，在医学上合适，以避免在使用艾曲波帕治疗期间血小板计数的过度增加。 在考虑另一剂量调整之前，等待至少2周以观察任何剂量调整对患者血小板反应的影响。
标准的艾曲波帕剂量调整，无论是减少还是增加，每天一次25毫克。然而，在少数患者中，可能需要在不同日期组合不同的薄膜包衣片剂强度。
停止治疗
如果血小板计数没有增加到足以避免在每天一次75毫克的艾曲波帕治疗四周后出现临床重要出血的水平，应停用艾曲波帕治疗。
应定期对患者进行临床评估，治疗医师应根据个体情况决定是否继续治疗。停止治疗后可能再次出现血小板减少症。
肾功能损害肾功能不全患者
无需调整剂量。肾功能受损的患者应谨慎使用艾曲波帕并密切监测，例如检测血清肌酐和/或进行尿液分析。
肝功能损害
艾曲波帕不应用于肝功能不全的ITP患者(Child-Pugh评分为5分)，除非预期的益处超过确定的门静脉血栓形成风险。
如果对于肝功能损害的ITP患者认为使用艾曲波帕是必要的，则起始剂量必须为每天一次25mg。在开始给予肝功能损害患者的艾曲波帕剂量后，等待3周后再增加剂量。
已发现慢性肝病(CLD)的血小板减少症患者(血小板计数<50,000 /μl)发生血栓栓塞事件(TEE)的风险增加，没有伴随的ITP，每天一次用75 mg艾曲波帕治疗，持续两周准备侵入性程序。
小儿人口
由于安全性和有效性方面的数据不足，不建议将艾曲波帕用于18岁以下的儿童和青少年。
老年人
对于年龄在65岁及以上的患者使用艾曲波帕的数据有限。在艾曲波帕的临床研究中，在至少65岁的受试者和年轻受试者之间总体上没有观察到艾曲波帕的安全性的临床显着差异。其他报道的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人的敏感性。
东亚患者
对于东亚血统的患者(如中国人，日本人，台湾人或韩国人)，可以考虑每天一次减少剂量25mg的艾曲波帕(参见第5.2节)。应继续监测患者血小板计数，然后进行进一步剂量修改的标准标准。
给药方法
片剂应口服给药。艾曲波帕应在任何产品之前或之后至少四小时服用，如抗酸剂，乳制品(或其他含钙食品)，或含有多价阳离子的矿物质补充剂(如铁，钙，镁，铝，硒和锌)。
禁忌症
对艾曲波帕或任何辅料过敏。
特殊警告和使用注意事项
成人和老年患者的ITP诊断应通过排除其他患有血小板减少症的临床实体来确认。应考虑在疾病和治疗过程中进行骨髓穿刺和活组织检查，特别是对于60岁以上的患者，有全身症状或体征异常的患者。
艾曲波帕的有效性和安全性尚未确定用于其他血小板减少症，包括化疗引起的血小板减少症和骨髓增生异常综合征(MDS)。
有肝毒性的风险
艾曲波帕给药可引起肝功能异常。在使用艾曲波帕的临床研究中，观察到血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)，天冬氨酸氨基转移酶(AST)和胆红素的增加(参见第4.8节)。
这些发现多为轻度(1-2级)，可逆并且没有伴随临床显着症状，表明肝功能受损。在3项安慰剂对照研究中，安慰剂组中的1名患者和艾曲波帕组中的1名患者经历了4级肝脏测试异常。
应在艾曲波帕开始前测量血清ALT，AST和胆红素，在剂量调整阶段每2周测量一次，在建立稳定剂量后每月测量一次。应在3至5天内通过重复测试评估异常血清肝脏检查。如果确认异常，应监测血清肝脏检查，直至异常消退，稳定或恢复到基线水平。如果ALT水平升高(正常[ULN]上限的3倍)，则应停用艾曲波帕，并且：
•进行性，或
•持续4周，或
•伴有直接胆红素升高，或
•伴有肝损伤的临床症状或肝功能失代偿的证据
给患有肝病的患者施用艾曲波帕时要谨慎。当给患有肝功能损害的患者施用艾曲波帕时，使用较低的艾曲波帕起始剂量并密切监测。
血栓/血栓栓塞并发症
ITP患者可能发生血栓/血栓栓塞并发症。血小板计数高于正常范围呈现血栓形成/血栓栓塞并发症的理论风险。在艾曲波帕中，在低血压和正常血小板计数中观察到ITP血栓栓塞事件的临床试验。给患有已知血栓栓塞危险因素的患者施用艾曲波帕时应谨慎，包括但不限于遗传(如因子V Leiden)或后天危险因素(如ATIII缺乏，抗磷脂综合征)，高龄，长期固定不动的患者，恶性肿瘤，避孕药和激素替代疗法，手术/创伤，肥胖和吸烟。如果血小板计数超过目标水平，应密切监测血小板计数并考虑减少剂量或停止使用艾曲波帕治疗。对于有任何病因的血栓栓塞事件(TEE)风险的患者，应考虑风险 - 收益平衡。
已经发现，在准备侵入性操作的情况下，每天一次用75mg艾曲波帕治疗的慢性肝病(CLD)患者的TEE风险增加，持续两周。接受艾曲波帕治疗的CLD患者中有143例(4%)经历了TEE(所有门静脉系统)，安慰剂组中145例(1%)受试者中有2例出现TEE(一例门静脉系统和一例心肌梗死) 。用艾曲波帕治疗的6名患者中的5名在最后一剂艾曲波帕的30天内血小板计数> 200,000 /μl时出现血栓性并发症。
艾曲波帕不应用于肝功能不全患者(Child-Pugh评分为5分)，除非预期的益处超过确定的门静脉血栓形成风险。当对患有肝功能损害的ITP患者给予艾曲波帕时，认为适当的治疗需要谨慎。
艾曲波帕停药后出血
在使用艾曲波帕治疗中止后，血小板减少症可能会再次发生。在停用艾曲波帕后，大多数患者的血小板计数在2周内恢复到基线水平，这增加了出血风险，并且在某些情况下可能导致出血。如果在抗凝血剂或抗血小板药物存在下停用艾曲波帕治疗，则会增加这种风险。如果停止使用艾曲波帕治疗，建议根据目前的治疗指南重新开始ITP治疗。额外的医疗管理可包括停止抗凝血和/或抗血小板治疗，逆转抗凝血或血小板支持。在停用艾曲波帕后，必须每周监测血小板计数，持续4周。
骨髓网状蛋白形成和骨髓纤维化
的风险艾曲波帕可能增加骨髓内网状蛋白纤维发育或进展的风险。与其他血小板生成素受体(TPO-R)激动剂一样，该发现的相关性尚未确定。
在开始使用艾曲波帕之前，应仔细检查外周血涂片，以确定细胞形态学异常的基线水平。在确定稳定剂量的艾曲波帕后，应每月进行全血细胞计数(CBC)和白细胞计数(WBC)差异。如果观察到未成熟或发育不良的细胞，应检查外周血涂片的新的或恶化的形态学异常(例如，泪珠和有核红细胞，未成熟的白细胞)或血细胞减少症。如果患者出现新的或恶化的形态学异常或血细胞减少症，应停止使用艾曲波帕治疗并考虑骨髓活检，包括纤维化
恶性肿瘤的染色和恶性肿瘤的进展
TPO-R激动剂是导致血小板生成细胞扩增，分化和血小板生成的生长因子。TPO-R主要在骨髓谱系的细胞表面上表达。对于TPO-R激动剂，理论上担心它们可能刺激现有的造血系统恶性肿瘤如MDS的进展。
白内障
白内障在啮齿类动物艾曲波帕的毒理学研究中观察到。这一发现的临床相关性尚不清楚。建议对患者进行白内障常规监测。
对艾曲波帕的反应丧失
在建议的剂量范围内，使用艾曲波帕治疗失去反应或未能维持血小板反应，应促使寻找致病因素，包括增加骨髓网状蛋白。
与其他药品的相互作用和其他形式的相互作用
艾曲波帕对其他药品的影响
HMG CoA还原酶抑制剂
体外研究表明，艾曲波帕不是有机阴离子转运蛋白多肽OATP1B1的底物，而是该转运蛋白的抑制剂。体外研究还表明，艾曲波帕是乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物和抑制剂。每天一次给予艾曲波帕75 mg，连续5天，给予39名健康成人受试者单剂量10 mg OATP1B1和BCRP底物瑞舒伐他汀，血浆瑞舒伐他汀Cmax增加103%(90%CI：82%，126%)和AUC0-55% (90%CI：42%，69%)。预计与其他HMG-CoA还原酶抑制剂(包括普伐他汀，辛伐他汀和洛伐他汀)相互作用，然而，在艾曲波帕和阿托伐他汀或氟伐他汀之间不会发生临床上显着的相互作用。与艾曲波帕共同给药时，
OATP1B1和BCRP底物
艾曲波帕和OATP1B1(例如甲氨蝶呤)和BCRP(例如拓扑替康和甲氨蝶呤)底物的同时给药应谨慎进行。
细胞色素P450底物
在利用人肝微粒体的研究中，艾曲波帕(高达100μM)未显示CYP450酶1A2,2A6,2C19,2D6,2E1,3A4 / 5和4A9 / 11的体外抑制，并且是CYP2C8和CYP2C9的抑制剂。使用紫杉醇和双氯芬酸作为探针底物测量。给24名健康男性受试者施用艾曲波帕75mg，每天一次，持续7天，不抑制或诱导人体中1A2(咖啡因)，2C19(奥美拉唑)，2C9(氟比洛芬)或3A4(咪达唑仑)的探针底物的代谢。当共同施用艾曲波帕和CYP450底物时，预期没有临床上显着的相互作用。
其他药品对艾曲波帕
多价阳离子(螯合)的影响
艾曲波帕与多价阳离子螯合，如铁，钙，镁，铝，硒和锌。用含有多价阳离子的抗酸剂(1524mg氢氧化铝和1425mg碳酸镁)给予单剂量的艾曲波帕75mg，使血浆艾曲波帕 AUC0-降低70%(90%CI：64%，76%)，Cmax降低70% %(90%CI：62%，76%)。含有多价阳离子(如矿物质补充剂)的抗酸剂，乳制品和其他产品必须与艾曲波帕给药至少间隔4小时给药，以避免因螯合作用而使艾曲波帕吸收显着减少(见4.2节)。
食物互动
单次50毫克剂量的艾曲波帕与含有乳制品的标准高热量高脂肪早餐一起给予血浆艾曲波帕AUC0-降低59%(90%CI：54%，64%)和Cmax降低65%( 90%CI：59%，70%)。低钙[<50毫克钙]的食物，包括水果，瘦火腿，牛肉和未加强的(没有添加钙，镁，铁)果汁，未加强的豆奶和未加强的谷物不会显着影响血浆艾曲波帕接触，无论卡路里和脂肪含量(见4.2节)。
洛匹那韦/利托那韦
艾曲波帕与洛匹那韦/利托那韦(LPV / RTV)共同给药可能导致艾曲波帕浓度降低。一项对40名健康志愿者的研究显示，单剂量艾曲波帕100毫克与重复剂量LPV / RTV 400/100毫克每日两次共同给药导致艾曲波帕血浆AUC(0-)减少17%(90%CI： 6.6%，26.6%)。因此，当艾曲波帕与LPV / RTV共同给药时应谨慎使用。应密切监测血小板计数，以确保在开始或停用洛匹那韦/利托那韦治疗时对艾曲波帕的剂量进行适当的医疗管理。
用于治疗ITP的药品
在临床研究中用于治疗ITP与艾曲波帕联合的药物产品包括皮质类固醇，达那唑和/或硫唑嘌呤，静脉内免疫球蛋白(IVIG)和抗D免疫球蛋白。当将艾曲波帕与其他药物组合用于治疗ITP时，应监测血小板计数，以避免血小板计数超出推荐范围。
怀孕和哺乳期
怀孕
在孕妇中使用艾曲波帕没有或数量有限的数据。对动物的研究显示出生殖毒性。人类的潜在风险尚不清楚。
怀孕期间和不使用避孕药的生育妇女不建议使用艾曲波帕。
哺乳
目前尚不清楚艾曲波帕 /代谢物是否在人乳中排泄。对动物的研究表明，艾曲波帕很可能分泌到牛奶中; 因此，不能排除哺乳儿童的风险。必须决定是否停止母乳喂养或继续/戒除艾曲波帕治疗，同时考虑到母乳喂养对儿童的益处以及对女性的治疗益处。
对驾驶和使用机器
的能力的影响没有研究对驾驶和使用机器能力的影响。
不良影响
根据对3名对照和2项不受控制的临床研究中接受艾曲波帕的所有慢性ITP患者的分析，使用艾曲波帕治疗的受试者的不良事件的总体发生率为82%(367/446)。在该研究人群中，接触艾曲波帕的中位持续时间为304天，患者年的暴露时间为377。
下列MedDRA系统器官类别和频率列出的不良事件是研究者认为与治疗相关的不良事件(N = 446)。频率类别定义为：
非常普通
(1/10)
普通
(1/100至<1/10)
罕见
(1 / 1,000至<1/100)
稀有
(1 / 10,000至<1 / 1,000)
非常罕见
( <1 / 10,000)
未知
(无法从现有数据估计)
感染和感染
罕见的
咽炎，尿路感染，流感，鼻咽炎，口腔疱疹，肺炎，鼻窦炎，扁桃体炎，上呼吸道感染
良性，恶性和未指定的肿瘤(包括囊肿和息肉)
罕见的
直肠乙状结肠癌
血液和淋巴系统疾病
罕见
贫血，细胞分裂，嗜酸粒细胞增多症，溶血性贫血，白细胞增多症，骨髓
增生症，血小板减少症，血红蛋白增加，中性粒细胞计数增加，血红蛋白减少，骨髓细胞存在，血小板计数增加，白细胞计数减少免疫系统疾病
罕见
超敏反应
代谢和营养失调
罕见
厌食症，低钾血症，食欲减退，食欲增加，痛风，低钙血症，血尿酸增加
精神疾病
常见
失眠
罕见
睡眠障碍，焦虑，抑郁，冷漠，情绪改变，眼泪疲劳
神经系统疾病
常见
头痛
常见
感觉异常
罕见
头晕，痛风，感觉异常，嗜睡，偏头痛，震颤，平衡障碍，感觉异常，偏瘫，偏头痛，神经病变外周，周围感觉神经病，言语障碍，中毒性神经病，血管性头痛
眼部疾病
常见
白内障，干眼症
罕见
视力模糊，透镜状混浊，散光，白内障皮质，结膜出血，眼痛，泪液增大，视网膜出血，视网膜色素上皮病变，视力下降，视力障碍，视力检查异常，睑缘炎和干燥
性角膜结膜炎耳朵和迷路疾病
罕见
耳痛，眩晕
心脏疾病
罕见
心动过速，急性心肌梗死，心血管疾病，发绀，心悸，窦性心动过速，心电图QT延长
血管疾病
罕见
深静脉血栓形成，高血压，栓塞，热潮红，血栓性静脉炎，潮红，血肿
呼吸，胸腔和纵隔疾病
罕见
鼻出血，肺栓塞，肺梗塞，咳嗽，鼻腔不适，口咽水疱，口咽痛，鼻窦疾病，睡眠呼吸暂停综合征
胃肠道疾病
常见
恶心，腹泻，便秘，腹痛上腹
罕见
腹部不适，腹胀，口干，消化不良，呕吐，腹痛，牙龈出血，舌痛，痔疮，口腔出血，腹部压痛，粪便变色，肠胃胀气，食物中毒，经常排便，呕血，口腔不适
肝胆疾病
常见
丙氨酸氨基转移酶升高*，天冬氨酸氨基转移酶升高*，血胆红素升高，高胆红素血症，肝功能异常
罕见
胆汁淤积，肝脏病变，肝炎
*丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶的增加可能同时发生，尽管频率较低。
皮肤和皮下组织疾病
常见
皮疹，瘙痒，脱发
罕见
瘀斑，多汗症，瘙痒症，荨麻疹，皮肤病，瘀斑，冷汗，红斑，黑变病，盗汗，色素沉着症，皮肤变色，皮肤去角质，肿胀面
肌肉骨骼和结缔组织紊乱
常见
关节痛，肌痛，肌肉痉挛，骨痛
罕见
肌肉无力，四肢疼痛，沉重感，
肾脏和泌尿系统疾病
罕见
肾功能衰竭，白细胞尿，狼疮性肾炎，夜尿，蛋白尿，血尿素增加，血肌酐升高，尿蛋白/肌酐比增加
一般疾病和行政部位条件
常见
疲劳，水肿周围
罕见
胸痛，感觉发热，疼痛，血管穿刺部位出血，虚弱，感觉紧张，定义不明的疾病，伤口炎症，流感样疾病，麻痹，粘膜炎症，非心脏胸痛，发热，异物感觉
调查
罕见
血液白蛋白增加，血液碱性磷酸酶增加，蛋白质总量增加，体重增加，血液白蛋白下降，pH值尿液增加，
损伤，中毒和手术并发症
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