法国参考中心报告：艾曲波帕在重型再生障碍性贫血患者中的案例

　　最近有报道称，艾曲波帕是一种非肽血小板生成素模拟口服药物，它与MPL受体的跨膜结构域结合，可以诱导难治性AA(型再生障碍性贫血)患者的三线性反应。在单中心2期试验中，43例患者中有17例先前未能从一个或几个ATG疗程中获益，因此获得了血液学改善。

　　艾曲波帕最近被证明可以在难治性患者中产生三联反应。然而，现实使用这种药物的影响仍然未知。这项回顾性研究由法国再生障碍性贫血症参考中心对患有复发/难治性再生障碍性贫血的患者和不符合抗胸腺细胞球蛋白或移植的患者进行，他们接受了艾曲波帕治疗至少2个月。

　　案例

　　这项回顾性研究(2012-2016)在15个中心进行。代表法国再生障碍性贫血参考中心，开展了一项调查，以确定法国在AA环境中接受艾曲波帕的患者。

　　在复发或难治性环境中接受艾曲波帕治疗的患者(定义为初始ATG治疗后至少6个月)被认为是复发/难治性的，无论之前的ATG疗程数量如何。在艾曲波帕之前未接受至少一个ATG疗程的患者被认为接受一线治疗，即使他们之前已经将CsA作为独立疗法给药。

　　不包括中度AA需要输血频率低于每4周的患者。此外，先前对骨髓增生异常综合征，急性白血病或免疫性血小板减少症的诊断被认为是排除标准。干细胞移植后血小板减少症患者接受艾曲波帕治疗的患者也被排除在外。

　　鉴于该研究的回顾性，对不良事件或反应不足的剂量适应没有正式定义。然而，一旦艾曲波帕被批准在法国接受治疗(2012年7月1日)，参考中心的建议与所有中心共享。因此，建议中心以75毫克/天的剂量开始治疗2周，如果没有发生临床或生物学不良事件，则将剂量增加至150毫克/天。在没有任何血液学反应或不良事件，一些临床医生使用的较高剂量，高达225毫克/天的，3个月后。当艾曲波帕与兔ATG一起使用时，在ATG处理后第15天开始使用艾曲波帕。

　　结果

　　本研究确定了46名患者。我们根据启动艾曲波帕治疗和主要临床情况的理由将受试者分成两个不同的队列。

　　11例未接受过ATG治疗的患者(队列A)给予艾曲波帕，因为他们被认为不适合接受ATG治疗。对于其中9名患者，ATG不合格的原因是他们的年龄超过65岁。一名患者先天性角化不良伴有严重的门静脉高压症和肝功能障碍，另一名患者为48岁女性，患有严重的缺血性心肌病，并伴有缺氧后脑病。在这11名患者中，有5名患者以前未能从单独使用CsA治疗中获益，其中4名患者接受过雄激素治疗，而另外两名未接受ATG治疗的患者曾接受过艾曲波帕作为一线治疗。

　　35名患者(队列B)在难治性或复发性疾病的情况下接受了艾曲波帕，其定义为输血依赖性持续存在或再次出现或中性粒细胞计数<0.5×10 9/ L用ATG治疗至少6个月。使用的第一个ATG治疗是在66%的病例中使用马ATG而在另外33%中使用兔ATG。这些患者中有30%最初在复发前有反应，70%是这种治疗的主要难治性。并非所有患者都是艾曲波帕启动时同种异体干细胞移植的候选者，这可能是因为缺乏合适的供体和/或年龄或合并症。中位年龄为53岁(IQR，26-63)，48%的患者已经接受了一个周期的ATG。37%的患者之前接受过两次周期，其中包括8名患有原发性难治性疾病的患者，他们给予艾曲波帕联合第二疗程ATG(艾曲波帕在兔ATG后第15天至第45天开始)。

　　显示了分为上述两组的患者的主要特征。在AA诊断时，在37%的所有患者中检测到PNH克隆。发现每个队列中的一名患者具有与先天性角化不良一致的生发突变，包括在基因测试之前接受一个ATG疗程的没有血液外表型的患者。
 

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