卫材乐伐替尼（Lenvima）的靶点有哪些？

　　Eisai(卫材)乐伐替尼是一种口服给药的分子靶向药物，可选择性抑制几种不同分子的活性，主要靶点包括VEGFR，FGFR，RET，KIT和PDGFR。

　　2015年2月13日卫材公司今天宣布，美国食品和药物管理局(FDA)批准了该公司的受体酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼用于治疗局部复发或转移性，进行性，放射性碘难治性分化型甲状腺癌。

　　2016年5月13日，美国食品和药物管理局批准了乐伐替尼胶囊(Lenvima)与依维莫司联合用于治疗先前的一种抗血管生成疗法治疗晚期肾细胞癌。

　　2018年8月16日 Eisai宣布了 美国食品和药物管理局 (FDA)批准的激酶抑制剂LENVATINIB用于第一线治疗的患者不能切除的肝细胞癌

　　临床试验

　　分化型甲状腺癌

　　SELECT是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，评估了乐伐替尼治疗复发性/或难治性DTC的效果。研究开始前12个月内出现疾病进展的392名局部复发性或转移性RAI难治性DTC患者，以2：1的比例随机分配至治疗组和安慰剂组。治疗组每天接受24mg乐伐替尼治疗。

　　主要疗效结果是根据实体瘤反应评估标准(RECIST)判定的无进展生存期(PFS)。次要终点包括客观反应率(ORR)和总生存期(OS)。研究显示，与安慰剂组(3.6个月)相比，乐伐替尼组在PFS方面实现了统计学上显著的改善(18.3个月，风险比[HR]，0.21;95%置信区间[CI]=0.16-0.28;p

　　既往接受过VEGF抑制剂治疗的患者亚组(占参与研究患者的25%)中，乐伐替尼可显著改善PFS(中位数，15.1个月，安慰剂组为3.6个月;HR，0.22;95%CI=0.12-0.41)。这些结果表明，乐伐替尼作为转移性/RAI难治性DTC的一线和二线疗法效果显著。
 

　　肾细胞癌

　　根据II期研究的结果，美国FDA批准乐伐替尼与依维莫司联合使用，用于治疗既往接受过抗血管生成治疗的晚期RCC。联合疗法被授予突破性疗法认定。

　　在5个国家进行的一项随机、多中心、开放性II期研究分析乐伐替尼和依维莫司的效果。研究旨在确定3个治疗组中的PFS：单用乐伐替尼(每日一次24 mg)，乐伐替尼加依维莫司(每日一次18 mg，每日一次5 mg)，单用依维莫司(每日一次10 mg)。以28天为一个周期连续给药，直至疾病进展或产生不可接受的毒性。

　　自2012年3月至2013年6月，153名患者被随机分入单用乐伐替尼(n=52)、乐伐替尼加依维莫司(n=51)和单用依维莫司(n=50)3个治疗组。该研究发现，与单用依维莫司(5.5个月，p=0.0005)相比，乐伐替尼加依维莫司可显著改善PFS(14.6个月)，单用乐伐替尼的PFS为7.4个月(p=0.12)。该研究还发现，与单用依维莫司相比，单用乐伐替尼显著延长PFS(HR，0.61;95%CI=0.38-0.98;p=.048)。与单用依维莫司(4%)相比，乐伐替尼加依维莫司组的ORR也产生统计学显著的改善(43%，p

　　独立评估支持乐伐替尼加依维莫司相比单用依维莫司治疗转移性RCC患者的PFS获益。数据表明乐伐替尼组合疗法和单用乐伐替尼均可产生足够的反应，但ORR分析表明组合疗法可能更有效。
 

　　肝癌细胞

　　美国食品和药物管理局(FDA)批准乐伐替尼(lenvatinib)用于无法切除的肝细胞癌(HCC)患者的一线治疗。

　　该机构基于国际，多中心，随机，非劣效3期REFLECT试验的批准，其中包括954例既往未治疗，转移或不可切除的HCC患者。患者随机接受口服Lenvima或多吉美(索拉非尼)。

　　试验结果表明，Lenvima是一种多激酶抑制剂，能够阻止癌症肿瘤形成血管并获得需要生长和扩散的蛋白质，在中位总生存率为13.6个月，优于Nexavar(多吉美)的12.3个月。

　　然而，与使用多吉美(7.3个月对3.6个月)相比，接受Lenvima治疗的患者无进展生存期显着改善。Lenvima手臂也表现出更高的客观反应率(24.1%对9.2%)，包括1.3%的完整反应率，而多吉美手臂的反应率为0.4%。

　　此外，Lenvima的中位反应持续时间为5.7个月，而Nexavar的反应持续时间为3.7个月。

　　与Lenvima相关的最常见的副作用包括高血压，疲劳，腹泻，食欲减退，关节痛/肌痛，体重减轻，腹痛，手掌 - 足底红斑麻痹综合症，蛋白尿，发音困难，出血性事件，甲状腺机能减退和恶心。
 

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