乐伐替尼（Lenvatinib）胶囊说明书

　　导读：由于乐伐替尼拥有多靶点的这个原因，才让他足够强悍地治疗肾癌、甲状腺癌以及肝癌。除了靶点更多之外，乐伐替尼的靶点更集中，抑制作用更强，也是乐伐替尼表现出来的成绩比多吉美要好很多的一个原因。

　　Lenvatinib(乐伐替尼)适应症

　　用于治疗局部复发或转移性，进行性，放射性碘难治性分化型甲状腺癌(DTC)的患者。

　　与依维莫司联合用于先前抗血管生成疗法治疗晚期肾细胞癌(RCC)患者。

　　用于无法切除的肝细胞癌(HCC)患者的一线治疗。

　　Lenvatinib(乐伐替尼)药理

　　基于X射线晶体学和动力学相互作用研究，lenvatinib通过环丙烷环结合VEGFR2的腺苷5'-三磷酸结合位点和邻近区域，从而抑制酪氨酸激酶活性和相关的信号传导途径。

　　Lenvatinib是一种受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，可抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1(FLT1)，VEGFR2(KDR)和VEGFR3(FLT4)的激酶活性。除了正常的细胞功能外，Lenvatinib还抑制其他与病原性血管生成，肿瘤生长和癌症进展有关的RTK，包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1,2,3和4; 血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)，KIT和RET。

　　Lenvatinib(乐伐替尼)剂量和用法用法

　　分化型甲状腺癌(DTC)：推荐剂量为每日口服24毫克。

　　肾细胞癌(RCC)：推荐剂量为每日口服18毫克，依维莫司5毫克，每日口服一次。

　　肝细胞癌(HCC)：推荐剂量基于实际体重：

　　对于大于或等于60 kg的患者，每日口服12 mg

　　对于体重小于60 kg的患者，每日口服8 mg。

　　修改某些患有肾脏或肝脏损害的患者的推荐日剂量。

　　Lenvatinib(乐伐替尼)不良反应

　　在DTC中，lenvatinib最常见的不良反应(发生率≥30%)是高血压，疲劳，腹泻，关节痛/肌痛，食欲减退，体重减轻，恶心，口腔炎，头痛，呕吐，蛋白尿，掌跖红斑感觉综合征，腹痛，和发音困难。

　　在RCC中，lenvatinib和依维莫司最常见的不良反应(发生率≥30%)是腹泻，疲劳，关节痛/肌痛，食欲减退，呕吐，恶心，口腔炎/口腔炎症，高血压，外周性水肿，咳嗽，腹痛，呼吸困难，皮疹，体重减轻，出血事件和蛋白尿。

　　在HCC中，lenvatinib最常见的不良反应(发生率≥20%)是高血压，疲劳，腹泻，食欲下降，关节痛/肌痛，体重减轻，腹痛，手掌 - 足底红斑感觉综合征，蛋白尿，发音困难，出血性事件，甲状腺功能减退症，恶心。

　　怀孕和哺乳期

　　哺乳期：建议不要母乳喂养。

　　注意事项

　　高血压：在治疗前控制血压并在治疗期间监测。尽管采用了最佳的抗高血压治疗，仍保留3级高血压。停止4级高血压。

　　心脏功能障碍：监测心脏功能障碍的临床症状或体征。扣留或停止3级心功能不全。停止4级心功能不全。

　　动脉血栓栓塞事件：动脉血栓栓塞事件后停止。

　　肝毒性：在治疗前和治疗期间定期监测肝功能。扣留或停止3级或4级肝毒性。停止肝功能衰竭。

　　肾功能衰竭或损伤：扣留或停止3级或4级肾功能衰竭或损伤。

　　蛋白尿：

　　在治疗前和治疗期间定期监测蛋白尿。每24

　　小时保留2克或更多克蛋白尿。停止肾病综合症。

　　腹泻：可能是严重的并且反复发作。及时开始治疗严重腹泻。根据严重程度扣留或停止。

　　瘘管形成和胃肠穿孔：在发生3级或4级瘘管或任何级别胃肠​​穿孔的患者中断。

　　QT间隔延长：监测并纠正电解质异常。保留QT间隔大于500毫秒或基线QT间隔增加60毫秒或更长时间。

　　低钙血症：至少每月监测血钙水平，并在必要时替换钙。根据严重程度扣留或停用

　　可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：扣留RPLS直至完全消退或停止。

　　出血事件：根据严重程度扣留或停止。

　　甲状腺刺激激素抑制/甲状腺功能障碍的损害 ：在治疗前和治疗期间每月监测甲状腺功能。

　　伤口愈合并发症：手术前扣留lenvatinib。

　　伤口愈合并发症患者停止使用。

　　胚胎 - 胎儿毒性：会导致胎儿伤害。建议对胎儿的潜在风险和使用有效的避孕措施。

　　Lenvatinib(乐伐替尼)用于特定人群

　　怀孕

　　根据其作用机制研究数据，乐伐替尼在给孕妇服用时会造成胎儿伤害。在动物繁殖研究中，在器官发生期间以低于推荐的人剂量的剂量口服施用lenvatinib导致大鼠和兔子的胚胎毒性，胎儿毒性和致畸性 (参见数据)。没有可用的人类数据来告知与药物相关的风险。建议孕妇对胎儿有潜在风险。

　　哺乳期

　　目前尚不清楚乐伐替尼是否存在于人乳中; 然而，lenvatinib及其代谢产物在大鼠乳汁中的排泄浓度高于母体血浆中的浓度(见数据)。由于母乳喂养婴儿可能出现严重的不良反应，建议女性在乐伐替尼治疗期间停止母乳喂养，并在最后一次给药后至少1周。

　　妊娠试验

　　在启动乐伐替尼之前验证具有生殖潜力的雌性的妊娠状态。

　　避孕

　　根据其作用机制，乐伐替尼在给孕妇服用时会造成胎儿伤害。

　　女性

　　建议具有生殖潜力的女性在用乐伐替尼治疗期间使用有效避孕药，并在最后一次给药后至少30天。

　　不孕不育

　　乐伐替尼可能会损害具有生殖潜力的雄性和雌性的生育能力。

　　儿科用途

　　乐伐替尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

　　老年人使用

　　在选择乐伐替尼的261例分化型甲状腺癌(DTC)患者中，45%≥65岁，11%≥75岁。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。

　　在研究205中接受乐伐替尼和依维莫司治疗的62例肾细胞癌(RCC)患者中，36%≥65岁。由于样本量小，结论有限，但这些受试者和年轻受试者之间的安全性或有效性似乎没有总体差异。

　　476例肝细胞癌(HCC)患者在REFLECT中接受乐伐替尼治疗，44%≥65岁，12%≥75岁。在≥65岁和更年轻的受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。≥75岁的患者对乐伐替尼的耐受性降低。
 

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