克唑替尼治疗ROS1阳性NSCLC时常见的脑转移效果

　　  根据一项回顾性研究的结果，在接受克唑替尼治疗的未接受过ROS1阳性的非小细胞肺癌的初治患者中，大脑似乎是常见的进展的首要部位。

　　尽管中枢神经系统转移在ROS1阳性NSCLC 患者中相当普遍，但其发生率似乎并未明显高于不同致癌基因组的发生率。

　　“脑转移和中枢神经系统进展仍然是接受克唑替尼治疗的患者面临的主要挑战，主要是由于该药物对中枢神经系统的无效渗透，” 科罗拉多大学癌症中心肿瘤学研究员，科罗拉多大学医学院讲师Tejas Patil医师，告诉HemOnc今天。“这项研究加强了许多制药公司开发更多中枢神经系统渗透药物的倡议。”

　　先前的研究报道了IV期ROS1阳性NSCLC 患者中CNS转移的发生率和克唑替尼(Xalkori，Pfizer)治疗期间CNS进展的速率存在矛盾的结果。

　　Patil及其同事分析了579例IV期NSCLC和ROS1，ALK，EGFR，KRAS，BRAF或其他突变患者的脑转移发生率。研究人员还测量了接受克唑替尼的ROS1(n = 33)或ALK(n = 115)突变患者的PFS和中枢神经系统进展时间。

　　“我们的研究是在那部小说，我们比较脑转移的初诊IV期发病ROS1患者不仅与ALK的患者，也可与EGFR，KRAS，BRAF和其他人，”帕蒂尔说在一份新闻稿中。

　　总体而言，研究人员并未观察到不同致癌基因组的脑转移发生率有显着差异

　　研究人员报告说，在未经治疗的ROS1阳性患者中，脑转移的发生率为36%，在未经治疗的ALK阳性患者中为34%。在ROS1阳性患者中，有47%的患者首先且仅在大脑中出现进展，而ALK阳性疾病的患者为33%。

　　研究人员没有发现信号暗示ROS1阳性癌症患者在诊断时转移到大脑的可能性较小。

　　“因此，这些基因在诊断时似乎具有相同的脑转移可能性，”帕特尔说。“这项发现表明，与其他癌基因驱动的癌症相比，ROS1癌症的易感性不会或多或少地转移到大脑。”

　　为了进行生存分析，研究人员评估了19例ROS1阳性NSCLC患者和83例ALK阳性NSCLC 患者的完整数据。患者ROS1阳性的疾病有11个月的中位PFS和患者ALK阳性的疾病有8个月PFS。

　　Patil强调样本量是该发现的潜在限制，这归因于ROS1阳性NSCLS 的稀有性。

　　他说：“我们的样本量不足以检测ROS1融合伴侣与随后的脑转移瘤之间的差异。” “此外，由于这项研究具有回顾性，因此监测脑部MRI的时间没有标准化，因此，我们无法提供客观反应率或疾病控制率的数据。”

　　研究人员认为，挑战仍然是，诸如克唑替尼等许多靶向疗法的范围太广，无法穿过脑屏障，这阻止了靶标到达中枢神经系统内的癌症生长