布加替尼治疗非小细胞肺癌有效果吗?
布加替尼适用于已发展或不耐受克唑替尼的患者的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。
前7天每天90 mg PO qDay;如果耐受90 mg /天,则将剂量增加至180 mg PO qDay,继续直到疾病进展或不可接受的毒性。
作用机理
酪氨酸激酶抑制剂,在临床上可达到的浓度下对多种激酶具有体外活性,所述多种激酶包括ALK,ROS1,胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)和FLT-3,以及EGFR缺失和点突变。
在体外和体内试验中,布加替尼抑制ALK的自磷酸化和ALK介导的下游信号蛋白STAT3,AKT,ERK1 / 2和S6的磷酸化对在克唑替尼治疗的患者中出现的4种EML4-ALK突变体(包括在NSCLC肿瘤中鉴定出的G1202R和L1196M突变体)表现出体内抗肿瘤活性。
还减少了颅骨内植入ALK驱动的肿瘤细胞系的小鼠的肿瘤负担并延长了存活时间。
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