宗艾替尼（Zongertinib）的中文说明书
通用名宗艾替尼片（zongertinib），代号 BI 1810631；中国商品名圣赫途®，美国为 HERNEXEOS®，由德国勃林格殷格翰研发、与中国生物制药在中国大陆联合推广。属口服、不可逆、高选择性 HER2（ERBB2）酪氨酸激酶抑制剂，与 HER2 激酶结构域共价结合以抑制下游 ERK 信号；因对野生型 EGFR 亲和力极低，避开了传统泛 HER 抑制剂常见的严重皮疹和腹泻。
【适应证】 经检测确认存在 HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域（TKD）激活突变的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。属加速批准（中国为附条件批准），常规批准有待确证性试验 Beamion LUNG-2 验证。FDA 于 2025 年 8 月批准用于既往接受过全身治疗者、2026 年 2 月扩展至一线；NMPA 于 2025 年 8 月附条件批准用于经治患者、2026 年 5 月批准一线适应证。用药前必须做基因检测：先测血浆，未检出突变者须再测肿瘤组织。
【用法用量】 规格 60 mg 薄膜衣片，须整片用水吞服，不可掰开、压碎或咀嚼。按体重给药，每日一次，空腹或与食物同服均可：体重 <90 kg 用 120 mg（2 片），≥90 kg 用 180 mg（3 片），持续用药至疾病进展或毒性不可耐受。漏服在 12 小时内可补服，超过则跳过；呕吐后不补服。切勿自行改量或停药。减量方案：180 mg 依次减至 120 mg、60 mg；120 mg 减至 60 mg 后再次需减即永久停药；无法耐受 60 mg 者永久停药。【禁忌证】 无。
【警告与注意事项】 四项严重风险。
肝毒性：可致严重甚至危及生命的药物性肝损伤，发生率 27%；ALT 升高 37%、AST 升高 31%、胆红素升高 20%。用药前查基线，前 12 周每 2 周一次，之后每月一次。出现皮肤或眼白发黄、尿色深如浓茶、右上腹痛、易出血瘀斑、极度乏力须立即就医。ALT 或 AST ≥3 倍上限同时伴总胆红素 ≥2 倍上限，或 4 级胆红素升高，应永久停药。
左心室功能不全：LVEF 下降见于 6%（3 级 1.7%，两例因此永久停药），中位发生时间 12 周。用药前须评估 LVEF 并定期复查；该药未在有显著心脏病史或治疗前 LVEF <50% 者中研究。出现心悸、气短、头晕、下肢水肿、意识丧失须立即报告；有症状的充血性心力衰竭应永久停药。
间质性肺病／肺炎：发生率 2.1%，中位首次发生 13 周，1 例死亡；有非感染性 ILD／肺炎病史者被排除在试验外。出现新发或加重的气短、咳嗽、发热须立即就医；3–4 级永久停药，2 级复发亦须永久停药。
胚胎-胎儿毒性：用药前须核实妊娠状态，育龄女性在治疗期间及末次给药后 2 周内有效避孕，同期不建议哺乳。动物实验提示可能损害生育力：女性影响可逆，雄性睾丸影响在 4 周恢复期内未逆转。
【不良反应】 最常见（≥20%，292 例合并人群）：腹泻 54%、皮疹 28%、肝毒性 27%、疲劳 25%、恶心 23%、肌肉骨骼疼痛 21%、上呼吸道感染 20%；另见咳嗽、口腔炎、指甲病变各约 21%–23%。最常见 3–4 级实验室异常为淋巴细胞减少 10%、ALT 升高 6%。严重不良反应 36%，永久停药 6%、中断给药 34%、减量 9%，1 例死于肺炎。腹泻为 2 级时可维持剂量并止泻，达 3–4 级或 2 级持续 ≥2 天须暂停并减量。
【其他信息】 本药为 CYP3A 底物，避免联用强 CYP3A 诱导剂（可使 AUC 下降 63%），无法避免时须加倍至 240 mg 或 360 mg，停用诱导剂 7–14 天后恢复原量；同时为 BCRP 抑制剂，可升高瑞舒伐他汀等底物暴露量，就诊时须完整告知所有在用药物和中草药。儿童安全性和有效性尚未确立；重度肝损及 eGFR <60 mL/min 未研究。药品须室温原包装防潮保存，开瓶后 3 个月内用完，置于儿童无法触及处。
【疗效数据】 关键试验 Beamion LUNG-1 为单臂、开放标签研究，无对照组。初治（一线）ORR 76%，缓解者中 64% 维持 ≥6 个月、44% 维持 ≥12 个月；经治 ORR 75%，其中 3 例脑转移灶出现颅内缓解；既往用过含铂化疗及 HER2 抗体偶联药物者 ORR 44%。
【重要提示】 本文不构成诊疗建议。境内用药以 NMPA 核准的中文说明书和医生医嘱为准，可能与 FDA 版本存在差异；处方药须在具备资质的医生指导下使用，不可自行调整剂量或停药。
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