2026年10月16日，细胞出版社（Cell Press）旗下的国际肿瘤研究权威期刊《Cancer Cell》在线发表伏美替尼FURTHERⅠb期研究结果，报告G719X、S768I等PACC相关突变晚期非小细胞肺癌的一线治疗结果。[1,2]在22例接受伏美替尼240 mg每日一次一线治疗的PACC患者中，确认客观缓解率为68.2%，中位无进展生存期16.0个月。[1]

PACC是按EGFR蛋白空间结构归类的一组突变，常见成员包括G719X、S768I。[1]PACC突变可压缩药物结合口袋，使EGFR-TKI更难稳定结合，并呈现与经典EGFR突变不同的药物应答，因此需要针对PACC人群建立专门的疗效证据。[1,3]FURTHER是一项全球多中心、开放标签Ⅰb期研究，PACC扩展队列将患者随机分配至伏美替尼160 mg或240 mg每日一次，分别有31例和29例接受治疗。[1]本次论文分析数据截止2025年6月3日，PACC队列中位随访16.5个月。[1]

常见PACC相关位点举例[1,3,4]

《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2026》已将伏美替尼纳入PACC相关突变Ⅳ期非小细胞肺癌的一线治疗选择：对于G719X/S768I突变，伏美替尼为Ⅱ级推荐、2B类证据；对于除G719X/S768I以外的PACC突变，伏美替尼为Ⅱ级推荐、2A类证据。[4]

由中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会与PACC专家共识编写小组制定的《EGFR PACC突变晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识（2025版）》提出，基于目前证据，可考虑将伏美替尼作为EGFR PACC突变晚期非小细胞肺癌的一线治疗选择；对于G719X、S768I等单一或复合位点突变，也可考虑伏美替尼作为一线治疗，相关意见的专家共识度为83%。[3]

在FURTHER研究中，伏美替尼240 mg每日一次用于22例晚期PACC突变非小细胞肺癌患者的一线治疗，15例经盲态独立中心审评确认获得缓解，确认客观缓解率68.2%（95%置信区间45%—86%）。[1]这一组患者的中位无进展生存期为16.0个月（95%置信区间11.0个月至未达到）。[1]

FURTHER研究中，接受伏美替尼240 mg每日一次一线治疗并获得确认缓解的PACC患者，中位缓解持续时间为14.6个月（95%置信区间6.9个月至未达到）。[1]缓解持续时间从首次缓解起计算，反映病灶缩小后，这种缓解能够维持多久。[1]

在FURTHER的17例基线存在无症状中枢神经系统病灶的PACC患者中，伏美替尼的确认颅内客观缓解率为47%（8/17），颅内完全缓解率为41%（7/17），结果合并160 mg与240 mg、不同治疗线次。[1]

FURTHER的探索性ctDNA分析还发现，25例具有基线和治疗约6周配对血浆样本的一线患者中，20例（80%）在伏美替尼治疗约6周时达到PACC突变循环肿瘤DNA清除，即血浆中原可检出的PACC变异转为未检出。[1]在这项合并剂量分析中，PACC ctDNA清除组与未清除组的确认客观缓解率分别为70%和20%，从约6周的分析时点起算，中位无进展生存期分别为15.1个月和3.0个月。[1]

FURTHER研究显示，伏美替尼在PACC患者中总体耐受性良好，治疗相关不良反应可管理。[1]在接受伏美替尼240 mg每日一次、包含不同治疗线次的29例PACC患者中，≥3级治疗相关不良事件发生率为21%，未发生因治疗相关不良事件停药。[1]

在FURTHER的伏美替尼240 mg PACC安全性集（29例）中，因治疗相关不良事件中断给药和减量的比例分别为38%和24%；腹泻、肝酶升高的任意级别发生率分别为72%和52%，≥3级分别为10%和7%。[1]论文指出，PACC患者的减量主要与腹泻和肝酶升高有关。[1]

基于FURTHER结果，全球随机Ⅲ期ALPACCA研究（FURMO-006，NCT07185997）正在比较伏美替尼240 mg每日一次与研究者选择的奥希替尼或阿法替尼，用于局部晚期或转移性EGFR PACC突变非小细胞肺癌的一线治疗。[1,2]

参考文献

1. Le X, Wang J, Yu Y, et al. Firmonertinib in advanced non-small cell lung cancer with epidermal growth factor receptor P-loop and αC-helix compressing mutations. Cancer Cell. Published online October 16, 2026. DOI: 10.1016/j.ccell.2026.09.011.

2. The University of Texas MD Anderson Cancer Center. Structurally guided therapy shows promise for patients with specific EGFR-mutated lung cancer in Phase 1b trial. UT MD Anderson Research News. October 16, 2026.

3. 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会, PACC专家共识编写小组. EGFR PACC突变晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识（2025版）. 中华肿瘤杂志. 2025;47(9):811-829. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20250529-00247.

4. 中国临床肿瘤学会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2026. 2026.