替诺福韦二代韦立得(taf)和TDF治疗乙肝患者的疗效和安全性比较

富马酸丙酚替诺福韦(TAF)是在替诺福韦基础上研发的一种治疗慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的新药，能够将替诺福韦靶向输送到肝细胞。两项双盲随机三期临床试验的48周结果中显示，TAF在改善肾脏和骨骼安全性方面的不次于TDF.本研究报告了两项临床试验96周疗效及安全性研究结果。在两项全球临床试验中，分别入组了HBeAg阳性患者和HBeAg阴性患者。均以2:1的比例随机分组，分别接受25毫克TAF或300毫克TDF的双盲治疗。

结果：1）在治疗第96周，两组患者病毒学应答率相似。HBeAg阳性患者TAF组和TDF组病毒应答率分别为73%和75%，调整后的差异下降2.2% (95% 可信区间为-8.3%至3.9%；p = 0.47)， HBeAg阴性患者中分别为90%和91%，调整后的差异下降0.6% (95% 可信区间为-7.0至5.8%；

p = 0.84)。2)生化学应答：在两项研究中，丙氨酸氨基转移酶（ALT）在基线水平高于正常上限，治疗的第96周正常患者所占的比例（ALT复常率），TAF组比例明显高于TDF组。3)安全性：接受TAF治疗组髋关节(平均百分比变化分别为-0.33%和-2.51%;p <0.001)和腰椎(平均百分比变化分别为-0.75%和-2.57%;p <0.001)骨密度下降幅度明显小于接受TDF治疗的患者。

并且TAF组肾小球滤过率中值变化（通过Cockcroft-Gault方法估计）显著低于TDF组(分别为-1.2 mg/dl和 4.8mg/dl；p <0.001)。

结论：在HBV感染患者开始治疗两年后，TAF和TDF疗效类似，但TAF在肾脏和骨骼的安全性方面持续提高。