经乙肝新药TAF治疗后的肝硬化和肝癌风险低于其他核苷(酸)类似物

一直以来，延缓疾病进展，减少或阻止肝硬化、肝癌等肝脏并发症的发生都是慢乙肝治疗的主要目标。随着乙肝新药TAF的上市，欧美肝病学会指南推荐的三种一线核苷（酸）类似物（NA）——TAF、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）和恩替卡韦（ETV）在我国临床均可获得。

这三种药物均有很强的抗病毒作用，但治疗后的长期结局是否有区别，目前还没有数据。在第28届亚太肝病学会（APASL）年会上发布了一项我国多家医院学者联合开展的研究。该研究模拟预估并比较了100,000例中国慢乙肝患者使用TAF、TDF或ETV治疗后的健康结局，显示TAF治疗后，患者的5年、10年肝脏并发症风险低于ETV或TDF治疗。

研究者使用独立的患者模拟框架构建了健康结局模型。模型输入源自随机对照试验和同行审议的中国文献，由中国肝病学家小组验证。假设队列组成90%为乙肝经治（TE）患者，并且其中27%曾使用过拉米夫定。根据REVEAL评分，并结合早期谷丙转氨酶（ALT）复常，计算5年和10年的肝硬化和肝细胞癌风险。

根据模型预估，接受TAF治疗的患者5年和10年内发生肝脏合并症（包括代偿期肝硬化、失代偿期肝硬化和肝细胞癌）的风险均低于TDF治疗的患者和ETV治疗的患者。特别地，使用TAF治疗的患者5年的肝细胞癌风险较TDF治疗和ETV治疗分别降低13%和31%。

研究结论表明，TAF治疗的患者预估5年和10年的肝脏并发症发生率低于TDF和ETV。

一线NA均为强效、高耐药屏障药物，可实现长期抑制病毒复制。但取得长期抑制病毒复制只是乙肝抗病毒治疗的第一步，最终的目的是阻止或减少肝硬化和肝癌的发生。这才是对患者最有意义的目标。既往对比一线NA和二线NA的分析并未发现二者在降低原发性肝癌（HCC）风险方面作用存在差异。

如2014年发表的一项回顾性分析研究显示，ETV与拉米夫定相比能降低死亡和肝移植风险，但在降低HCC风险方面，二者并无差异，倾向配对评分分析HR为1.01（P=0.95）。来自FDA的数据回顾也显示，接受ETV治疗的患者的HCC发生率为3.5/1000患者年，拉米夫定治疗者为3.4/1000患者年，二者无差异。

然而，一线NA之间，“抗癌”作用差异却似乎有所不同。APASL2019的这项研究提示，在降低长期肝硬化和肝癌风险方面，TAF可能优于TDF和ETV，值得思索。