韦立得(TAF)具有不劣于TDF的强效抑制病毒作用

TAF与TDF均为替诺福韦的前药。与TDF相比，TAF在血浆中的稳定性更好，体外半衰期长达90 min（TDF为0.4 min）。在HIV-Target要达到细胞内相同活性代谢产物（TFV-DP）浓度所需的给药剂量TAF仅为TDF的约1/10（25 mg vs 300 mg），从而使替诺福韦的全身系统暴露量下降90%。

根据III期头对头比较试验的中期分析结果，TAF具有不劣于TDF的强效抑制病毒作用，比TDF更高的ALT复常率和HBeAg血清学转换率，并且对肾脏和骨骼安全性指标的影响更少。在2017版最新EASL乙型肝炎管理指南中，TAF和恩替卡韦、TDF一起被推荐为首选核苷（酸）类似物，并且指南还推荐，对于60岁以上、有骨病或肾功能改变的患者，特别是曾经有过核苷（nucleoside）类似物暴露的人群，TAF是适合的治疗。

TAF最常见的不良反应（发生率≥5%）为头痛、腹痛、乏力、咳嗽、恶心和后背疼痛。

试验方案与110研究相似，共纳入425例HBeAg阴性慢乙肝患者（TAF组285例，TDF组140例）。治疗96周，TAF组和TDF组分别有90%和91%的患者获得病毒学应答，两组应答率的差异在校正后为0.6%（P=0.84）。两组的病毒抑制率相似。

TAF组，血清ALT恢复正常的患者比例更高，两组（按中心实验室标准）分别为81%（TAF组） vs. 71%（TDF组）（P=0.038）。两组患者的HBsAg下降缓慢，TAF组有1例患者在治疗80周时出现HBsAg消失伴血清学转换。

安全性结果也与HBeAg阳性患者相似：TAF治疗组患者的髋关节和脊柱BMD的降低幅度小于TDF组。48周时TAF组eGFRCG和肾小管标志物较基线的变化更小，这一趋势延续到了96周。因不良事件导致的停药率（＜2%）和严重不良事件（≤11%）发生率在两组相似。

病毒学耐药分析正在进行中。共有8例HBeAg阴性患者符合耐药分析标准，其中TAF组5例，TDF组3例，结果均未检测到耐药突变。