韦立得替诺福韦二代(taf)对比TDF的几个临床问题

2019年12月13日，《慢性乙型肝炎防治指南（2019）年版》定稿版正式发布，乙肝抗病毒治疗新药——替诺福韦艾拉酚胺（TAF）成为了指南推荐的第3种一线抗病毒药物。TAF与我国临床广泛应用的另一种一线抗病毒药物——富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）同属替诺福韦（TFV）的前体药，TAF在全球开展的两项关键Ⅲ期临床研究（108研究和110研究）在乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）阴性和HBeAg阳性的慢性乙型肝炎（CHB）患者中比较了TAF 25 mg QD与TDF 300 mg QD的疗效与安全性。

研究结果表明，TAF与TDF疗效相当，安全性略佳，表现为肾脏及骨密度（BMD）相关临床检测指标的改善。

1、TAF与TDF在作用机制及在体内的代谢有何区别？

TAF与TDF分别为TFV的两个不同的前体药，两者均通过水解成为TFV,在细胞内磷酸化为二磷酸替诺福韦（TFV-DP）后，掺入病毒DNA链，阻断病毒复制，发挥抗病毒作用。

但TAF与TDF两者因化学结构不同，在体内的代谢途径也有所不同。TDF在胃肠道和血液循环中水解为TFV,而TAF则以原型存在于血液循环中，在肝细胞中被水解为TFV.

2、两者临床疗效有何差异？

根据TAF在全球开展的两项Ⅲ期研究——108研究和110研究的结果，无论是48周、96周还是144周，TAF和TDF治疗CHB的疗效相似，两组患者的病毒抑制率相当，在96周时发现，丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率在TAF组更高。但值得关注的是，在110研究中，对于基线病毒高载量（HBV DNA≥8 log10 IU/ml）的患者，与TAF组相比，TDF组48周时的病毒应答率比TAF组高（50.7%对43.0%）。

上述研究结果表明，在抗病毒疗效方面，TAF与TDF相当，在部分患者可能TDF疗效更佳。另外，对于TAF组第96周ALT复常率增加是否有临床意义，仍需要更多的数据给予答案。

3、在安全性方面，TAF与TDF相比表现出了哪些差异？

在2019美国肝病研究学会（AASLD）年会上，一项美国的真实世界研究（n=45）表明，使用TDF治疗至少24周的CHB患者换用TAF治疗12周，肾功能状况无明显变化。同样，来自加拿大的真实世界研究纳入9家研究中心，筛选出103例使用TAF的CHB患者（其中81例为TDF换用、3例为其他核苷（酸）类似物（NA）换用、14例为初治患者），随访104周的结果显示，对于基线无肾损害高危因素的患者，换用TAF后，肾功能无明显变化[8]。

这些研究提示，应用TDF的患者，若是基线无肾损害高危因素的患者，换用TAF无实际意义。