韦立得替诺福韦二代(TAF)治疗乙肝的实验数据及不良反应

韦立得/替诺福韦二代(TAF)作为富马酸替诺福韦二吡呋酯的升级版。据临床研究提示，丙酚替诺福韦的抗病毒强度和第一代替诺福韦相当，其耐药率、对肾脏和骨骼的安全性更好，甚至被不少患者称为“有史以来抗病毒效果最强的乙肝药物“。

在Study 108中，试验对象为HBeAg阴性初治和经治的补偿性肝病患者(无腹水、肝性脑病、静脉曲张出血的证据，INR<1.5x ULN，总胆红素<2.5x ULN，白蛋白>3.0 mg/dL)。患者随机分为两组，一组每次接受TAF 25mg（N=285），每日一次；另一组每次接受TDF 300 mg(N=140)，每日一次，连续48周。

患者的人群特征为：平均年龄为46岁，61%为男性，72%为亚洲人，25%为白人，2%为黑人，1%为其他种族。HBV基因型为B型、C型和D型的比例分别为24%、38%和31%。21%的患者有过治疗经验【既往口服抗病毒药物治疗，包括恩替卡韦(41例)、拉米夫定(42例)、TDF(21例)或其他(18例)】。基线时，平均血浆HBV DNA为5.8 log10 IU/mL，平均血清ALT为94 U/L，9%的受试者有肝硬化病史。

试验结果表明，在Study 108中，两组患者（TAF VS TDF）达到首要终点（HBV DNA<29 IU/mL）的比例为94%VS 93%，HBV DNA≥29 IU/mL的比例为2%VS 3%，基线HBV DNA<7 log10 IU/mL的患者中达到首要终点的比例为96%（221/230）VS 92%（47/55），基线HBV DNA≥7 log10 IU/mL的患者中达到首要终点的比例为85%（47/55）VS 96%（23/24），先前核苷初治的患者中达到首要终点的比例为94%（212/225）VS 93%（102/110），先前核苷经治的患者中达到首要终点的比例为93%（56/60）VS 93%（28/30），48周没有病毒学数据（包括因缺乏疗效、不良事件或死亡、缺乏或丧失疗效而停药的受试者，例如，撤回同意、失去随访等，或在第48周窗口期间丢失仍在研究药物的数据）的比例为4%VS 4%。

在Study 108中，韦立得组肝硬化患者在48周时HBV DNA<29 IU/mL的比例为92%(22/24)，TDF组为93%(13/14)。在Study 108中，两组患者（TAF VS TDF）中，ALT正常化（中央实验室）的比例为83%VS 75%，ALT正常化（美国肝病研究学会）的比例为50%VS 32%，HBsAg消失/血清转换的比例为0 VS 0。

韦立得组最常见的不良反应有：头痛（12%）、腹痛（9%）、咳嗽（8%）、背痛（6%）、疲劳（6%）、恶心（6%）、关节痛（5%）、腹泻（5%）、消化不良（5%）。