二甲双胍除了降糖作用外还具有显著的抗肿瘤作用

近几年来，有大量研究表明，服用二甲双胍的糖尿病患者，其癌症发生率显著较低，同时，与胰岛素和磺脲类治疗糖尿病的药物相比，二甲双胍与癌症死亡率下降有关。对肺癌患者来说，IV期肺癌合并糖尿病患者服用二甲双胍后，存活率显著提高。因此，二甲双胍或许就是下一个抗癌药。

图片来源于网络如有侵权联系删除

究其原因，可能与二甲双胍通过激活肿瘤抑癌基因进而抗癌有关。多项荟萃分析结果显示，二甲双胍治疗与肺癌、前列腺癌、直肠癌等癌症风险降低相关。那么，二甲双胍抗肺癌疗效如何呢？2018年ASCO会议上报道了二甲双胍联合抗肿瘤药物在肺癌的临床试验结果。

一项双盲、随机、安慰剂对照研究的II期临床试验，纳入116名EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者，分别接受二甲双胍+EGFR-TKI（m+TKI组）治疗，或者单独接受EGFR-TKI（TKI组）治疗，TKI由临床医生自行决定。有糖尿病史，或入组前服用过二甲双胍，或已经服用EGFR-TKI超过2个月的患者被排除入组。

二甲双胍联合EGFR-TKI组：49名患者，二甲双胍每天二次，一次500mg；EGFR-TKI为吉非替尼或厄罗替尼或阿法替尼，标准剂量。安慰剂联合EGFR-TKI组：67名患者，EGFR-TKI为吉非替尼或厄罗替尼或阿法替尼，标准剂量。本次研究主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和总生存期（OS）。

随访时间为12.9个月。

结果表明：单独使用EGFR-TKI的ORR为54.3%，二甲双胍联合EGFR-TKI的ORR为71%；中位无疾病进展生存期显著延长（13.1个月对9.9个月）；中位总生存期显著延长（31.7个月对17.5个月）；疾病控制率(DCR)、部分缓解率(PR)、完全缓解率(CR)等无统计学差异；

联合二甲双胍和EGFR-TKI不良事件与单用EGFR-TKI相似，大多数轻微不良事件发生在1级，2-3级不良事件均多为腹泻、皮疹和恶心等。研究证实对于EGFR突变的非小细胞肺癌患者，二甲双胍和一或二代EGFR-TKI联用的疗效好于单独使用EGFR-TKI。

期待三期临床试验进一步证实二甲双胍联合EGFR-TKI的增效作用。