将癌细胞减少76％！降糖神药二甲双胍完虐致命三阴乳腺癌

近年来，降糖神药二甲双胍可谓是赚足了关注，它的降糖功效已是众所周知，自从2005年意外发现这款神奇的药物除了是降糖的一把好手，竟然还能同时降低二型糖尿病患者的患癌风险，可谓是一箭双雕，于是医学界开始卯足了劲深度挖掘它的防癌抗癌功效：2012年公布的一项荟萃分析[6]结果显示：在二型糖尿病患者中，在含有二甲双胍方案治疗的患者中，结直肠癌、胰腺癌发生风险分别降低36%、62%。

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2013年公布的一项关于降糖药物与肝细胞癌风险的荟萃分析[7]结果显示：二甲双胍显著降低二型糖尿病患者肝细胞癌的发生风险达50%。2014年公布的一项韩国回顾性队列研究结果[8]显示：在没有使用胰岛素的患者中，使用二甲双胍的T2DM患者的胃癌患病率低于未使用二甲双胍者。

......而近期，一项新的研究发现，二甲双胍竟能通过改变癌干细胞的方式使得它们更容易被靶向药消灭。这项研究结果可能有助于治疗极具侵袭性的致命三阴性乳腺癌。引诱三阴性乳腺癌干细胞“上瘾” 三阴性乳腺癌（TNBC）是每个女性的噩梦，一方面，它激素受体或HER2都是阴性，因此内分泌治疗和HER2靶向治疗对它都无效，一般只能靠化疗药物，效果不理想。

另一方面，它又恰巧是所有乳腺癌中最恶性的一种，发展迅速，容易转移和复发。因此预后极差。近年来，分子靶向和免疫治疗在很多癌症中都大放异彩，而对于三阴乳腺癌的进展和突破却很少，这是因为每个TNBC肿瘤具有不同的基因组成，找到可以指导治疗的特异性靶标是一项艰巨的任务。

最近的研究指出癌症干细胞是治疗三阴性乳腺癌的潜在靶点。因为癌症干细胞是三阴性肿瘤形成和发展的关键。目前，研究人员可能已经找到了削弱这些干细胞并使肿瘤更容易被靶向的方法。这是由英国南安普顿大学癌症细胞生物学杰里米·布莱德斯领导的研究小组发现的，二甲双胍可以改变癌症干细胞的代谢，使其更容易被靶向药物治疗。

新方法将癌细胞减少76% 通常，乳腺癌干细胞依赖氧气和糖（葡萄糖）来产生生长和增殖所需的能量。即使在恶劣的环境条件下，这些干细胞也可以适应其新陈代谢，会更多地依赖葡萄糖而不是氧气。癌症干细胞 - 像所有细胞一样 - 可以通过糖酵解过程将葡萄糖分解成更小的能量块。

在这项新研究中，Blaydes和团队用低剂量的二甲双胍治疗乳腺癌干细胞，持续时间超过8周。这样做会迫使乳腺癌细胞对葡萄糖“上瘾",过度依赖葡萄糖的细胞会产生更高的糖酵解速率，以及一种称为”C-末端结合蛋白“（CtBP）的蛋白质的更高活性.这种蛋白会促进肿瘤生长。

通过这种方式彻底改变癌细胞的新陈代谢，进而使它们更容易受到抑制CtBP的药物的治疗。最终，将二甲双胍应用于癌细胞，然后通过使用CtBP抑制剂“关闭”CtBP基因，使癌症干细胞的生长减少了76％。这是第一次看到新陈代谢的变化可以改变乳腺癌干细胞，并有希望为乳腺癌患者提供新的治疗选择。

接下来，研究人员计划进一步改进CtBP抑制剂，并测试二甲双胍和CtBP抑制剂的各种组合，来阻止三阴性乳腺癌的扩散。写给三阴性乳腺癌患者的话这项新的研究虽然看起来确实能对三阴性乳腺癌造成伤害，但想要实现临床转化还需要经历漫长的试验证实。病友们要坚定信心，虽然换上这种最为致命的乳腺癌很不幸，但是医学从未放弃攻克它，已经有越来越多的新疗法在研中，也已经有很多的治疗方式可以改善生存期。

比如，作为一种全新的治疗模式，精准医学指导下的乳腺癌精准治疗已成为大势所趋。精准治疗使不同人群治疗日益精准，通过基因分子分型进行“分类而治”，可有效改善三阴乳腺癌患者的预后。三阴性乳腺癌目前治疗方案有多种： 化疗 蒽环类、紫杉类药物、卡培他滨、铂类、艾日布林、伊沙匹隆或吉西他滨等药物 靶向治疗 1、ADP核糖聚合酶（PARP）类抑制剂--奥拉帕尼（Olaparib） 2、抗血管生成治疗--贝伐单抗 3、表皮生长因子受体抑制剂--吉非替尼；

西妥昔单抗等 免疫治疗 抗PD-L1（阿特珠单抗Tecentriq）、派姆单抗Keytruda等 内分泌治疗 比卡鲁胺、恩杂鲁胺等 参考资料：转载请申请授权