PD-1单抗与乐伐替尼联合用药治疗癌症的作用机制

PD-1单抗与乐伐替尼联合治疗癌症的效果数据非常不错，为什么两者联用能够实现良好的效果呢？首先肿瘤生长需要新生血管供给营养和氧气，VEGF(vascular endothelial growth factor)可以刺激新血管生成，但肿瘤新生血管往往是异常的、扭曲的，使得免疫活性细胞无法到达肿瘤部位。

图片来源于网络如有侵权联系删除

第二，血管生成通常与VEGF相关，VEGF通过激活VEGFR2诱导免疫抑制的微环境，产生很多免疫调节T细胞（Treg细胞）、骨髓来源的抑制性细胞(MDSC)、肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）等免疫抑制相关细胞，使得免疫动态平衡向免疫抑制微环境的方向发展，帮助肿瘤细胞的免疫逃逸。

第三，肿瘤缺氧后，VEGF高表达会诱导肿瘤细胞表达PD-L1，进一步导致免疫逃逸的发生。乐伐替尼（lenvatinib），多激酶的抑制剂，能够强效抑制包括VEGFR 1 – 3，FGFR 1 – 4，PDGFRα，RET以及KIT，阻断下游信号通路，抑制包括肿瘤微血管新生等多种抗肿瘤侵袭的能力，

因此，乐伐替尼在联合免疫治疗的过程中，作为酪氨酸激酶RTK抑制剂，可以抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）、VEGFR3。由于VEGF/VEGFR的结合被抑制，所产生的免疫协调，使得PD-1抗体药物所带来的免疫应答以最恰当的形式维持在最适当的水平。