PD-1抑制剂与其他药物联合治疗的效果会更好

在2017年， KEYNOTE-028研究公布结果，显示PD-1抗体pembrolizumab（K药）单药治疗标准化疗失败或不能接受标准化疗的广泛期小细胞患者，客观缓解率达33.3%，中位反应持续时间19.4个月，为小细胞患者提供了一项新选择。

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虽然整体有效率不是太高，但还可以通过联合放化疗的手段来提高有效率。对于表达低的患者朋友可以通过哪些方法来提高有效率？PD-1抑制剂联合CTLA-4抗体，已经被批准用于恶性黑色素瘤；在肾癌、TMB高的非小细胞肺癌中三期临床试验已经成功。此外，IDO抑制剂、TIM-3抑制剂、LAG-3抗体等新型的免疫治疗新药，正在研发中。

PD-1抑制剂联合化疗，已经被批准用于晚期非鳞非小细胞肺癌一线治疗；类似的方案，用于胃癌、肠癌、三阴性乳腺癌、子宫颈癌等也有不错的初步数据。PD-1抑制剂联合放疗，在肺癌、恶性黑色素瘤等肿瘤中，已有不错的数据；回顾性研究甚至提示，放疗联合PD-1抑制剂，可以将反应率、生存期等提高数倍。

PD-1抑制剂联合抗血管生成的靶向药（贝伐单抗、阿西替尼、乐伐替尼、卡博替尼等），已有不错的初步数据；但联合EGFR抑制剂（如易瑞沙、特罗凯、凯美钠、阿法替尼、泰瑞沙等），就必须小心，可能发生严重的不良反应。

PD-1抑制剂联合溶瘤病毒T-VEC，在恶性黑色素瘤中，有效率（ORR）超70%，完全缓解率（CR）突破30%，非常有前景。在其他肿瘤中，多种溶瘤病毒正在研发中。基于肿瘤基因突变所产生的新生抗原（neoantigen），可以设计和合成多肽或RNA疫苗。

PD-1抗体联合这类私人订制、个性化肿瘤疫苗，已经有初步的成功经验，可以预防肿瘤复发，可以初步临床治愈晚期肿瘤。PD-1抑制剂联合CAR-T等新型的特异性肿瘤免疫细胞治疗，在血液肿瘤中，已有初步的、不俗的数据。不过上述的联合治疗组合都必须要做足充分的评估及密切的监测下进行，虽说联合治疗的效果是1+1>2，但不良反应也是1+1>2，患者朋友们一定要谨慎对待。