乐伐替尼仑伐替尼(Lenvatinib)的免疫调节活性有助于治疗肝癌

血管生成抑制剂如乐伐替尼和索拉非尼，以及免疫检查点抑制剂（ICI）纳武单抗，都是用于抗晚期肝细胞癌（HCC）的抗癌疗法。包含血管生成抑制剂和ICI的组合治疗是改善HCC患者临床益处的有希望的选择，并且临床试验正在进行中。

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在这里，研究了乐伐替尼（一种多受体酪氨酸激酶抑制剂，靶向血管内皮生长因子受体1-3，成纤维细胞生长因子受体1-4，血小板衍生生长因子受体α，KIT和RET）的抗肿瘤和免疫调节活性。在Hepa1-6小鼠HCC同源模型中联合使用乐伐替尼和抗程序性细胞死亡1（PD-1）抗体的抗肿瘤活性。我们发现乐伐替尼和索拉非尼的抗肿瘤活性在免疫缺陷小鼠中没有差异，但在免疫活性小鼠中，乐伐替尼比索拉非尼显示出更强的抗肿瘤活性。

乐伐替尼的抗肿瘤活性在免疫活性小鼠中比在免疫缺陷小鼠中更大，并且通过CD8 + T细胞耗竭而减弱。与免疫活性小鼠中的单独治疗相比，用乐伐替尼加抗PD-1抗体治疗导致更多的肿瘤消退和更高的反应率。单细胞RNA测序分析表明，使用或不使用抗PD-1抗体的乐伐替尼处理降低了单核细胞和巨噬细胞群的比例，并增加了CD8 + T细胞群的比例。

这些数据表明了，乐伐替尼具有免疫调节活性，其有助于乐伐替尼的抗肿瘤活性，并且在与抗PD-1抗体的组合治疗中增强抗肿瘤活性。因此，联合治疗乐伐替尼和抗PD-1抗体需要进一步研究晚期HCC.