乐伐替尼仑伐替尼(lenvatinib)联合K药相比单药治疗肝癌更有效

乐伐替尼是一种酪氨酸激酶RTK抑制剂，可以抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)、VEGFR3(FLT4)。乐伐替尼还可以抑制其他的RTKs,包括纤维生长因子受体FGR1-4、血小板源性的生长因子受体α(PDGFRα)、KIT、及RET,这些激酶除了发挥正常的细胞功能外，还参与到病理血管的生成、肿瘤的生长及肿瘤的进展。简单来说，血管生成是肿瘤生长和转移进展的基础，而乐伐替尼是一种口服多受体酪氨酸激酶抑制剂，具有抗血管生成和抗肿瘤活性。

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2018年ASCO大会上，报道了一项1b期乐伐替尼联合K药治疗晚期肝癌的试验结果。该研究纳入了的患者（含初治及索拉菲尼耐药）接受乐伐替尼（≥60kg为12mg,＜60kg为8mg）每日一次+Keytruda 200mg/3周治疗，分为剂量递增及扩大两部分。

试验结果非常亮眼，总体ORR为42.3%（11/26），剂量扩大组（20例）中有效率ORR达到35%，控制率更是高达100%，创下满分新高！而我们知道RELFECT研究中一线治疗的24.1%，联合K要的有效率似乎有所提升，前景光明。中位PFS也达到了9.69个月，相比乐伐替尼单药的7.4个月，确实更胜一筹。

不过联药的不良反应也比较沉重，治疗相关不良反应（AEs）发生率为100%，而3级以上AEs发生率占了54.2%。

总之，相比乐伐替尼单药一线治疗ORR24.1%、PFS7.4个月及K药单药2线ORR17%、PFS4.6个月，联合方案成功提升了疗效，但如何在保证有疗效的情况下减小不良反应是个待攻克的点。