乐伐替尼仑伐替尼联合K药治疗不可切除的肝癌患者具有抗肿瘤活性

2020年7月26日，美国《临床肿瘤学杂志》公布了关于仑伐替尼+K药在无法切除的肝细胞患者中的Ib期临床研究结果，此次参与试验患者的中位总生存期较之前试验显著延长，并且没有发现新的不良反应。

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Keytruda,俗称K药（另外有O药Opdivo、T药Tecentriq、I药Imfinzi），未在中国上市前就声名显赫——曾治好了美国前总统卡特的脑瘤。18年超过O药Opdivo成为全球范围内销售收入最高的免疫制剂。

乐伐替尼/仑伐替尼(lenvatinib)，又翻译为乐伐替尼（Lenvatinib），研发代号E7080，是日本卫材（Eisai）公司研发的血管内皮生长因子受体 1?3（VEGFR 1-3）、成纤细胞生长因子受体 1-4（FGFR 1-4）、血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、RET 和 KIT 的口服多靶点抑制剂。

Study 116一项开放标签、多中心的研究，在2017年2月27日至2019年4月11日，共招募了104名不可切除肝癌（uHCC）患者。

给予患者乐伐替尼/仑伐替尼(lenvatinib)（ ≥ 60 kg: 12 mg/day; < 60 kg: 8 mg/day）和K药（200mg每三周一次）治疗；该研究包括剂量限制毒性（DLT）阶段和扩展阶段（100名患者接受一线治疗）。最初通过使用3+3设计评估DLT,若在DLT阶段未报告DLT,则将DLT阶段的剂量开始到拓展阶段。

试验主要研究终点是DLT阶段的安全性和耐受性，以及拓展阶段每次独立成像检查（IIR）并且通过mRECIST和RECIST v1.1修改后的客观缓解率ORR和缓解持续时间DOR.

患者基线特征：中位年龄66.5岁（47-86岁）；51%白人，28%亚裔；62%的ECOG评分为0，38%的ECOG评分为1；29%的患者中BCLC为B期，71%的患者中BCLC为C期；71%的Child-Pugh评分为5，27%的Child-Pugh评分为6，2%的Child-Pugh评分为7；16%的患者基线时肉眼可见门静脉浸润，52%的患者肝外扩散转移。

数据截止时，仍有37%的患者在接受治疗，中位随访时间为10.6个月。mRECIST的客观缓解率ORR再创记录——46%、其中完全缓解11%（11例肿瘤完全消失）；mRECIST中位DOR为8.6个月， RECIST v1.1为12.6个月；mRECIST与RECIST v1.1的中位PFS分别为9.3个月和8.6个月；中位总生存期达到22个月！

乐伐替尼/仑伐替尼(lenvatinib)联合K药治疗不可切除的肝癌患者具有抗肿瘤活性，不良反应在可控制能力范围内，没有出现新的不良反应及意外。