乐伐替尼是我国10年来首次批准用于治疗无法切除肝癌的一线抗肝癌药

2017年10月，乐伐替尼在我国提交了注册申请，并在申请大约10个月后获批。这是我国10年来首次批准用于治疗无法切除的肝癌（HCC）一线治疗药物，也是继索拉非尼之后的又一个抗肝癌药。乐伐替尼获批进入中国市场是一个重要的里程碑，它将为我国肝癌患者提供新的治疗方案。在我国上市的药品说明书中，乐伐替尼治疗中观察到的五种最常见的不良反应是高血压（45%），疲劳（44%），腹泻（39%），食欲减退（34%）和体重减轻（31%），这与已知的乐伐替尼的副作用分布是一致的。

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乐伐替尼在我国获批的依据是REFLECT临床研究的结果，这是一项大型(n=954)随机、多中心、开放标签的3期临床试验，以比较乐伐替尼与索拉非尼作为一线治疗药物治疗无法切除的肝癌的有效性和安全性。在对来自我国地区（中国大陆、香港和台湾）的288名患者进行的亚人群分析中，乐伐替尼与索拉非尼相比，显示出了疗效，pfs、ttp和orr也有改善。

参与试验的亚组人群中约80%的患者患有慢性乙型肝炎病毒（hbv）引起的肝癌，在这些患者中的临床结果中，乐伐替尼与索拉非尼相比表现出的非劣效性。详细结果如下：

1）总生存期（OS）；乐伐替尼15.0个月，而索拉非尼组为10.2个月 [HR：0.73；95%CI：0.55-0.96；nominalP=0.02620]。2）无进展生存期（PFS）；乐伐替尼8.4月，对比索拉菲尼3.6月 [HR: 0.47; 95% CI: 0.35-0.64; nominal p<0.00001]；

3）疾病进展时间（TTP）；乐伐替尼9.2个月对比索拉菲尼3.6个月。[HR: 0.45; 95% CI: 0.33-0.62; nominal p<0.00001]；4）客观缓解率（ORR）；乐伐替尼43.8% 对比索拉菲尼13.2% [odds ratio 5.14; 95% CI:2.84-9.31; nominal p<0.00001]。

对于试验中的约n=242名乙型肝炎病毒引起的肝细胞癌的患者的总生存期分析如下：乐伐替尼（n=123）14.9个月，索拉非尼（n=119）9.9个月，（HR：0.72；95%CI：0.53-0.97）.