仑伐替尼乐伐替尼(Lenvatinib)单药+手术创造治疗晚期肝癌的奇迹

肝癌是我国高发的癌症，全世界将近一半的肝癌病人是中国患者。更残酷的是，由于早中期肝癌症状不明显，我国80%的肝癌病人一发现就已经进入晚期，失去了手术治疗的机会。

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乙肝和丙肝病毒的感染，是公认的肝癌致病因素。肝癌也是我国常见的恶性肿瘤之一，手术是早期肝癌治疗的首选方案，也是治愈最有效的方法。对于不能进行手术的患者，肝动脉化疗栓塞术（TACE）和消融是中期患者的重要方案，而对于晚期患者，靶向是免疫治疗出现前的主要手段。

由于肝癌具有非常高的异质性，也就是说，在同一个肿瘤病灶的不同位置取样，检测出来的基因突变是不一样的。这种特性导致针对肝细胞癌的基因突变难以有合适的靶向药物，目前肝细胞癌的靶向药物都是抗血管生成机制的，如索拉菲尼、仑伐替尼等。

手术是肝癌的首选医治办法，介入和全身体系医治是手术医治的左膀右臂。肝癌医治越来越强调多学科归纳医治，包含部分医治联合全身医治如靶向药物、免疫医治等。而以仑伐替尼为基础的联合医治很可能得到1+1>2的效果。在全程办理方面，患者在高危术后复发危险患者应积极采取预防复发的战略，如经导管动脉栓塞化疗(TACE)、靶向医治及免疫医治等，一起应合理布局晚期患者的一、二线用药，最大程度进步患者日子质量，延伸生计期。

一名61岁的男性因肝功能障碍而入院，这名患者并没有感染过乙肝或丙肝病毒。影像学检查CT发现肝脏有一个10.8厘米X10.2厘米的大肿瘤，此外还有很多小的肝部肿瘤，直径在1.6厘米左右。这些肝肿瘤没有侵犯血管。

经检测，患者甲胎蛋白（AFP）为81.6ng/mL（正常范围：0-10）；维生素K缺乏或拮抗剂-II诱导的蛋白质（PIVKA-II）指标也异常，居然高达112775 mAU/mL（正常范围0-40）。AFP和PIVKA-II是检测肝癌的重要指标。

由于肿瘤比较大，且转移灶分散，因此患者不能进行手术切除。他开始使用抗血管生成靶向药物仑伐替尼，每天8毫克。用药一周后，血液的AFP和PIVKA-II开始下降。仑伐替尼使用四周后， AFP降低至6.2ng/mL,PIVKA-II降低至4207mAU/mL.用药四个月之后，AFP的数值已经完全正常了，PIVKA-II水平处于100mAU/mL左右。

患者在使用仑伐替尼五个月之后，增强CT显示最大的肿瘤缩小至7.1X6.9厘米。肿瘤病灶内没有什么强化，双侧肝脏内多发小病灶完全消失。患者使用仑伐替尼共治疗了12个月。

肝癌的医治手法很丰富，手术是现在肝癌医治的首选医治办法。近年来，外科手术得到了快速开展。在技能发展方面首要分为巨创和微创两大部分，巨创是指经过手术技能的进步，使原本不合适手术的患者能够进行手术，例如高难度的肝癌疑问手术、肝移植手术;而微创首要包含腹腔镜肝癌手术、机器人肝癌手术。近10年来，腹腔镜肝癌手术得到迅猛开展，尽管现在仍未有大型随机对照研讨证明腹腔镜肝癌手术的有用性与安全性，但回顾性分析和小样本研讨数据显现腹腔镜肝癌手术与敞开手术具有同等的效果，并且创伤更小。

尽管外科技能开展迅速，外科医生已把手术做到极致，但患者的整体生计率提升并不明显。因而，我们需求在手术的前提下，合作全身性体系医治，如靶向医治，少量患者也可选用化疗等其他医治。现在全球公认的肝癌靶向医治药物包含索拉非尼、仑伐替尼、瑞戈非尼等，尽管这类靶向药物的获批适应证均为不行切除肝细胞癌，但这是根据巴塞罗那(BCLC)肝癌分期规范的，而国内的真实世界中许多BCLC-B期甚至C期的患者都进行了手术医治，并能取得生计获益。

这类患者尽管承受了手术，但根据REFLECT研讨的规范评价仍归于不行切除的肝癌患者，因而这类患者仍应归于获批适应证人群。未来需求进一步深入研讨的是哪些患者合适手术与靶向医治联用。一起，还要重视运用时机，到底是术后预防复发，仍是术前服药用以降期，以使手术更安全有用。