仑伐替尼乐伐替尼(Lenvatinib)治疗肝癌的相关研究及最新进展

关于仑伐替尼REFLECT研究及中国亚组的研究数据，以及在2019年最新公布的仑伐替尼相关研究结果，从各方面证实了仑伐替尼良好的抗肝肿瘤效果和安全性。

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REFLECT研究是一项旨在比较仑伐替尼与索拉非尼在治疗不可切除的肝细胞癌（uHCC）的Ⅲ期临床试验，其结果表明不同仑伐替尼起始剂量亚组与索拉非尼组的有效性具有可比性；对持续治疗时间进行校正后，不同起始剂量仑伐替尼亚组的不良事件（AE）谱及AE发生率与索拉非尼组相似。该研究结果支持仑伐替尼一线治疗8mg/d用于＜60kg、12mg/d用于≥60kg的不可切除的肝细胞癌患者。

有研究显示靶向治疗的部分AE与治疗应答具有正相关性。基于REFLECT研究的数据分析提示，高血压、腹泻、蛋白尿或甲状腺功能减退可作为仑伐替尼临床获益的有效预测指标；接受仑伐替尼治疗后的不可切除肝癌患者，出现高血压、腹泻、蛋白尿或甲状腺功能减退的患者其总生存期（OS）显著优于未出现上述不良事件者。

目前仑伐替尼的临床研究均提示其耐受性良好，在治疗之前进行患者教育，使患者对不良反应有正确的认识和预期，可以提高患者依从性，有利于及时发现不良反应并进行处理；一般在患者可以耐受的情况下，应该继续使用，让患者更大获益。

仑伐替尼基于中国人群的研究数据（2017年CSCO大会报告），表明仑伐替尼组的中位总生存期(mOS)高达15个月，较索拉非尼组（10.2个月）提高了4.8个月。此外，仑伐替尼在中位无进展生存（PFS；9.2个月 vs. 3.6个月）、中位至疾病进展时间（TTP；

11.0个月 vs. 3.7个月）和客观缓解率（ORR；21.5% vs. 8.3%）三个次要研究终点方面均显著优于索拉非尼，较索拉非尼提高了2倍以上。仑伐替尼不仅是上帝给中国患者的礼物，我们也非常期待仑伐替尼在中国患者中有更多的研究数据呈现。

2019年1月17日—19日，在美国旧金山召开的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）上，有关仑伐替尼REFLECT研究中客观缓解（OR）与OS关系的最新数据公布。Masatoshi Kudo等人采用mRECIST评估标准，分析经靶向药物治疗肝癌患者的OR与OS之间的关系，发现仑伐替尼或索拉非尼治疗应答者，其mOS显著优于无应答者。

对于肝细胞癌患者，无论接受仑伐替尼或索拉非尼治疗，基于mRECIST评估的OR状态是OS的独立预测因子；达到OR的患者可获得更长的OS.根据OR状态对2个月、4个月和6个月的OS进行分析，均提示应答者mOS显著优于无应答者。

仑伐替尼相对于索拉非尼，对于中国大陆、台湾、香港患者亚群，在PFS、TTP、ORR均观察到更加显著的疗效，取得了具有统计学意义与临床意义的显著改善。在安全性方面，仑伐替尼与索拉非尼均与之前的报道结果一致。综上所述，仑伐替尼是全球，尤其是中国肝细胞癌患者的一大福音。