仑伐替尼乐伐替尼(LENVATINIB)联合HAIC治疗晚期肝癌疗效及优势

仑伐替尼，商品名Lenvima（乐卫玛）是一种抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1 (FLT1)、VEGFR2 (KDR)、VEGFR3 (FLT4)激酶活性的激酶抑制剂。仑伐替尼除了抑制其他激酶的正常细胞功能外，还抑制包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1、2、3和4、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、KIT、RET在内的激酶活性。

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2018年8月17日，美国FDA批准仑伐替尼用于不可切除肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗；2018年9月4日，中国批准仑伐替尼上市，同样用于不可切除肝细胞癌患者的一线治疗。2020年美国临床肿瘤学（ASCO）大会发布了多靶点激酶抑制剂仑伐替尼联合HAIC-mFOLFOX一线治疗晚期肝癌的回顾性研究结果。

结果显示，联合治疗24例伴随肝内血管侵犯 （17例) 或同时血管侵犯和肝外转移 （7例) 的CNLC IIIa和IIIb期 HCC （Child-pugh A, 83.3%， Child-pugh B 16.7%） 的ORR分别为58.3% （RECIST标准） 和66.7%（mRECIST）， 疾病控制率（DCR）达到79.1%[5]。

中位随访11.3个月的PFS为8.1个月，6个月、 9个月和12个月的OS率分别为91.7%、83.3%和75%[5]。

在2007年至2017年的十年期间，索拉非尼一直是晚期肝细胞癌（HCC）唯一的标准治疗方案。2017年首次公布的仑伐替尼头对头对比索拉非尼的 III 期REFLECT临床研究结果显示，乐卫玛（仑伐替尼）治疗不可切除的中国HCC患者的 ORR、 PFS、TTP 以及 OS 分别是索拉非尼的 2.6 倍、2.6 倍、3.0 倍和 1.5 倍。乐卫玛（仑伐替尼）治疗不可切除的中国HCC的 ORR, PFS, TTP 以及 OS优于索拉非尼

由我国专家牵头开展的多项II期和III期回顾性或前瞻性临床研究结果显示，HAIC治疗中期和晚期HCC的ORR在40%-50%。HAIC具有快速起效、高效缩瘤的特点，其与仑伐替尼的联合治疗进一步提升了ORR,有望让更多患者实现转化降期后的肿瘤切除，从而提升中晚期HCC患者的远期生存。