仑伐替尼乐伐替尼(LENVATINIB)联合K药在三大癌症中的治疗效果

仑伐替尼（Lenvatinib）是日本卫材公司研发和生产的小分子多靶点抑制剂，可靶向VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα，KIT 和 RET,已批准用于治疗难治性甲状腺癌、晚期肾癌和晚期肝癌。K药（帕博利珠单抗）和O药（纳武单抗）都是PD-1抑制剂，通过阻断PD-1/PD-L1通路，恢复T细胞抗肿瘤活性而发挥作用，目前都被FDA批准广泛应用于多种实体瘤中。

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目前K药在中国批了非小细胞肺癌（NSCLC）、黑色素瘤的适应症，而O药在中国批了NSCLC、头颈鳞癌和胃癌的适应症。目前仑伐替尼+K药组合在肾癌、子宫内膜癌及肝癌都获得FDA授予“突破性疗法”的资格，仑伐替尼+O药组合也在肝癌中首次亮相，下面来看看他们的最新进展：

晚期肝癌一线治疗

2019年7 月FDA已经授予K药与仑伐替尼组合突破性疗法认定，用于一线治疗不能局部治疗的晚期不可切除的肝细胞癌患者。此次获批是基于开放标签单臂Ib期临床研究KEYNOTE-524/Study 116研究结果。在2019年ESMO会议上，该联合方案更新了临床数据：在可评估的67位患者中，ORR高达44.8%，OS到达20.4个月，6%的患者肿瘤完全缓解（CR），当时创下了肝癌治疗新历史。

2020年的ASCO-GI大会上公布了PD1单抗纳武单抗（O药）+仑伐替尼的1b期研究Study117，有效率飙到76.7%，令人瞩目。截止到2019年5月17日，根据研究者评估，30例患者中3例患者达到CR,CR率为10%， ORR为76.7%， DCR为96.7%。

研究者依据mRECIST标准评估疗效，两研究数据对比如下：从本次的数据公布来看，O药+仑伐的数据要优于K药+仑伐的数据，但这些都是小样本初期研究，期待着后续的临床试验会有更多的惊喜。基于前期的良好结果，目前K药+仑伐替尼正在进行晚期肝癌一线的大型Ⅲ期LEAP-2研究，同时国产的PD-1抑制剂特瑞普利单抗和信迪利单抗都有联合仑伐替尼在肝癌中的研究在进行。

晚期子宫内膜癌二线及后线治疗

2019年9月FDA就基于KEYNOTE-146子宫内膜癌队列单臂Ⅱ期结果加速批准了仑伐替尼联合K药用于治疗经系统性治疗后进展、不适合进行根治性手术或放疗的非MSI-H/ dMMR型晚期子宫内膜癌。2020年3月13日，JCO上更新了该研究的结果（中位随访18.7个月），在经治患者中，联合方案24周ORR达38.0%，其中MSI-H/ dMMR亚组ORR高达63.6%， MSS/ pMMR亚组ORR达 36.2%。

截至数据分析，经治患者的总ORR达38.9%，DCR为84.3%，DOR为21.2月，中位PFS为7.4个月，中位OS为16.7个月。这一结果非常鼓舞人心，在晚期子宫内膜癌患者中，显示出非常有竞争力的疗效数据和可接受的安全性，但这是一项非随机临床研究，证据级别有限，还需要大型Ⅲ期研究进行确证。

目前K药+仑伐替尼针对一线晚期或复发的子宫内膜癌的大型Ⅲ期LEAP-1研究（对比标准的紫杉醇+卡铂化疗）和针对二线的KEYNOTE-775研究（对比多柔比星或紫杉醇）都正在进行中，期待它的结果。

晚期肾癌（入组既往≤2线治疗）

在2018年ASCO上，仑伐替尼+K药在肾细胞癌患者中 ORR高达70%，DCR为96.7%，基于如此出色的临床数据，2018年1月，美国FDA授予仑伐替尼+K药“突破性药物”资格。前面讲解过的K药+仑伐替尼在6大实体瘤的最新疗效中介绍了肾癌患者更新的长期随访数据，DCR达97%，中位DOR为20月，中位PFS为19.8月。

目前针对肾癌正在进行一项随机、开放的III期研究（CLEAR研究），比较晚期RCC一线治疗的3种方案：仑伐替尼+派姆单抗vs仑伐替尼+依维莫司 vs 舒尼替尼。