trametinib(曲美替尼)说明书

　　trametinib(曲美替尼)是一种BRAF抑制剂，用于BRAF V600E突变的黑色素瘤患者，是继威罗菲尼、伊匹单抗之后获批上市的第三个黑色素瘤治疗药物。

　　曲美替尼适应症：(1)FDA批准用于治疗具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者;(2)完全切除后用于经FDA批准的测试检测到的具有BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者的辅助治疗以及淋巴结受累;(3)用于治疗具有BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　服用剂量：口服曲美替尼建议剂量为每天2毫克，每次0.5、1或2毫克片剂。

　　曲美替尼副作用及剂量调整：

　　出血：患者可能发生重大出血事件，有时甚至致命。监视是否有出血迹象和症状。对于所有4级出血事件和任何持续的3级出血事件，永久停用曲美替尼。停止治疗3级出血事件;如果有所改善，则在下一个较低的剂量水平恢复。

　　结肠炎和胃肠道穿孔：据报道，接受曲美替尼治疗的患者结肠炎和胃肠道穿孔，包括致命的后果。密切监视患者的结肠炎和胃肠道穿孔。

　　静脉血栓栓塞：如果患者出现深静脉血栓形成(DVT)或肺栓塞(PE)的症状，例如呼吸急促，胸痛或手臂或腿部肿胀，则建议立即就医。永久停用曲美替尼。对于简单的深静脉血栓和肺栓塞，扣留曲美替尼长达3周;如果得到改善，可以以较低剂量恢复曲美替尼。

　　心肌病：可能会发生心病病(包括心脏衰竭)。在使用曲美替尼治疗之前，在治疗1个月后，然后每2至3个月评估左心室射血分数。

　　眼毒性：

　　(1)视网膜静脉阻塞(RVO)可能导致黄斑水肿，视觉功能下降，新血管形成和青光眼。紧急(在24小时内)对患者报告的视力丧失或其他视觉障碍进行眼科评估。

　　(2)视网膜色素上皮脱离(RPED)可以通过MEKINIST给药发生。如果诊断为RPED，则不使用曲美替尼。如果在3周内重复眼科评估发现RPED消退，请以相同或减少的剂量恢复曲美替尼。如果3周后仍无改善，则减少剂量或终止曲美替尼。

　　(3)曲美替尼可引起葡萄膜炎(包括虹膜炎和虹膜睫状体炎)。对任何视觉障碍进行眼科评估。监测患者的葡萄膜炎的视觉体征和症状(例如，视力变化，畏光和眼痛)。永久性2级以上或大于6周的葡萄膜炎应永久停用曲美替尼。

　　间质性肺疾病(ILD)：在出现新的或进行性的肺部症状和发现(包括咳嗽，呼吸困难，缺氧，胸腔积液或浸润)的患者中不接受曲美替尼治疗，尚待临床研究。对于诊断为与治疗有关的 ILD或肺炎的患者，请永久停用去么替尼。

　　严重的发热反应：曲美替尼会发生严重的发热反应或任何严重程度的发烧，并伴有低血压，严峻或发冷，脱水或肾功能衰竭。

　　严重的皮肤毒性：监测皮肤毒性或继发感染。如果3周内皮肤毒性没有改善，请永久停用曲美替尼。

　　高血糖症：在开始时以及在患有糖尿病或高血糖的患者中在临床上适当时监测血清葡萄糖水平。根据临床指示启动或优化降血糖药物。

　　葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏症：密切监测6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症患者的溶血性贫血。

　　胚胎胎儿毒性：曲美替尼会造成胎儿伤害。

　　曲美替尼最常见不良反应(≥20%)包括：

　　转移性黑色素瘤：发热，恶心，皮疹，发冷，腹泻，头痛，呕吐，高血压，关节痛，周围水肿和咳嗽。

　　辅助性黑色素瘤：发热，疲劳，恶心，头痛，皮疹，发冷，腹泻，呕吐，关节痛和肌痛。

　　非小细胞肺癌：发热，疲劳，恶心，呕吐，腹泻，皮肤干燥，食欲下降，浮肿，皮疹，发冷，出血，咳嗽和呼吸困难。更多曲美替尼详细请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com