仑伐替尼乐伐替尼(LENVATINIB)联合免疫治疗奠定基石地位

仑伐替尼/乐伐替尼(LENVATINIB)是一种口服多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂，在体内外表现出强大的抗血管生成及抑制肿瘤增殖的能力。帕博利珠单抗是目前研究最为广泛的免疫检查点抑制剂之一，可以阻断程序性死亡受体-1与其配体相结合，恢复T细胞杀伤肿瘤细胞的能力。

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KEYNOTE-524研究是一项单臂研究，旨在评价仑伐替尼联合帕博利珠单抗一线治疗不可切除肝癌的ORR和治疗反应持续时间。2018年的美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上首次报道了该研究的初步结果，其后不断更新的结果显示，随着样本量扩大，仑伐替尼联合帕博利珠单抗一线治疗的疗效保持稳定，2020年ASCO会议上报道的ORR是36%（RECIST v1.1），中位PFS为8.6个月，中位OS达到22.0个月。

以仑伐替尼为基础的多个联合治疗HCC的系统药物组合方案在不可切除HCC治疗中带来可观的ORR。郝纯毅教授表示，当一个不可切除HCC系统治疗药物方案能带来近50%的ORR时，而且还有一部分患者可以获得CR，肝胆外科医生不为之震动是不可能的，因为这意味着HCC的治疗格局将被彻底颠覆，治疗策略得通盘重新考虑。

郝纯毅教授表示，这些方案联合介入、手术等肝癌局部治疗手段迅速在中晚期肝癌治疗中“渗透并蔓延”，无论是在临床研究、转化研究还是临床实践中，且这场爆发的原点就在中国。这些研究结果都显示，仑伐替尼联合免疫治疗可以带来更高的抗肿瘤疗效，在高危复发的术后辅助治疗和降期转化治疗，都展现出比以往更高的ORR，并带来生存获益。仑伐替尼联合免疫治疗药物治疗伴有包括门静脉癌栓在内的MVI的肝癌可以带来基于放射学的42.4％的成功转化率。