仑伐替尼的作用靶点比索拉非尼多

由于肝癌与VEGF 、FGF表达水平的高度相关性，多靶点抑制剂是晚期肝癌治疗的有效药物。索拉非尼和仑伐替尼是目前主要的肝癌抗血管生成药物，那他们是否对这几个靶点都有作用，机制是否有差异？仑伐替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制血管生成、抑制肿瘤生长、改善微环境。

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虽然索拉非尼和仑伐替尼均可通过抑制VEGF、FGF和PDGF3达到治疗作用，但仑伐替尼IC50值均低于索拉非尼，其中以FGF显著，提示索拉非尼主要作用靶点为VEGF，而仑伐替尼除抑制VEGF外，在FGF等多种靶点均有抑制作用，进而抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖。

在药物结合模式上，仑伐替尼采用DFG-in构象通过 V 型结合模式与VEGFR2 结合，并选择性地靶向RTK家族，而索拉非尼则通过 II 型结合模式与VEGFR2复合物采用DFG-out构象结合，仑伐替尼因此相比索拉非尼，与VEGFR2有更高的亲和力，具有更高效率的作用。此外，仑伐替尼具有量效优势，有更强的抑制血管生成作用和抗肿瘤活性。