仑伐替尼联合依托泊苷+异环磷酰胺对难治性和复发性骨肉瘤具有抗肿瘤活性

骨肉瘤在医学上也称为成骨肉瘤，是骨科常见的恶性肿瘤疾病，骨肉瘤好发的人群为20岁以下的青少年和儿童群体，儿童群体为多见，病发时骨会发生不同程度的疼痛，有肿块，走路时困难跛行，伴随着发烧发热等全身症状，要及时进行治疗，以免危害生命健康。发表在《柳叶刀肿瘤学》上的一项1期多中心试验(NCT02432274)的结果显示，仑伐替尼(lenvatinib，Lenvima)联合依托泊苷(etoposide)+异环磷酰胺(ifosfamide)的治疗对难治性或复发性骨肉瘤患者具有抗肿瘤活性，无新增安全问题。

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仑伐替尼(lenvatinib，Lenvima)4个月无进展生存率(PFS)为51%(95%CI，34%-69%)。中位总生存期(OS)为16.3个月(95%CI，12.6–不可估计)，中位OS随访时间为9.6个月(IQR 7.5-18.6)。

在参与该研究的患者中，30名患者接受了3A队列的筛选，22名患者接受了3B队列的筛选。在两组中，共有10名患者不符合研究条件。在3A队列中，7名患者每天接受11 mg/㎡~24mg/㎡的伦伐替尼，100 mg/㎡的依托泊苷和3000mg/㎡的异环磷酰胺。

此外，队列3A中的15名患者，每天接受剂量为14 mg/㎡的伦伐替尼，使用相同的化疗主干。共有15名来自队列3A的患者和20名来自队列3B的患者被纳入汇总分析。所有患者均曾接受过抗癌治疗，大多数患者有肺转移。在随访期间，一些患者接受了抗癌治疗或抗癌手术。

在研究的第二阶段，伦伐替尼的推荐剂量被定为每日14毫克/㎡加上每日100mg/㎡的依托泊苷和静脉注射3000 mg/㎡的异环磷酰胺。在仑伐替尼剂量组中，服用11mg/㎡仑伐替尼的患者，中位治疗时间为7.1个月，而服用14 mg/㎡仑伐替尼的患者，中位治疗时间为5.0个月(95%CI，2.7-9.5)。

然而，4名服用14 mg/㎡仑伐替尼的患者，接受了一年多的治疗。在14 mg/㎡仑伐替尼组中，对于服用依托泊苷和异环磷酰胺的患者，中位化疗周期数为5.0。在接受推荐2期剂量的患者中，4个月PFS率为50%(95%CI，27%-73%)。中位PFS为8.7个月(95%CI，4.5-12.0)，中位PFS随访时间为5.8个月(IQR，4.1-9.7)。

总的来说，32名可评估患者(95% CI，2-25)中，9%的患者获得了客观缓解，缓解的持续时间不可估计。在35名可评估患者中，71%的患者(95% CI，54%-85%)实现了疾病控制，37%的患者(95% CI，21%-55%)实现了临床获益。

在接受11 mg/㎡仑伐替尼的患者中，14%的患者因治疗紧急不良反应(TEAE)而停止了所有3种药物。最常见的3、4级的TEAE为中性粒细胞减少(77%)、血小板减少(71%)、贫血(54%)和白细胞计数下降(54%)。在该研究以及随访期间，15例患者在研究期间死亡，11例患者在最后一次治疗30天后死亡，其中4例为治疗突发。

每组各有2名患者出现5级TEAE，但均与治疗无关。简而言之，在复发性/难治性骨肉瘤患者中，仑伐替尼与依托泊苷和异环磷酰胺的联合方案展现出了令人期待的抗肿瘤活性，而且无新增安全性问题。仑伐替尼的到来，为更多的骨肉瘤患者带来了希望，让我们期待它早日治愈更多骨肉瘤患者。