分子靶向治疗为肝细胞癌的治疗打开了新的局面

进入21世纪以来，分子生物学技术为人类研究肿瘤的发生发展带来了新的曙光，而靶向治疗也为抗肿瘤治疗打开了新的局面，并由此引发了抗癌理念的变革。但与此同时，分子靶向治疗也带来诸多问题。一方面，如何将实验数据有效地应用到临床试验中是一个需要重点关注的问题。新药的研发需要通过改良的技术来确定人体药物的最佳生物剂量，而不是药物的最大耐受剂量。这些药物研发实验需要考虑药物进入人体后的药代学和药效学，而不是仅仅考虑对肿瘤细胞增殖和转移的影响。

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另一方面，如何能有效预测临床上患者使用靶向药物的疗效则是另外一大难题。若能预见性地用于可能有效的患者，既可避免不必要的经费投入，减轻患者负担，又可针对性地治疗某些患者，提高抗肿瘤疗效。此外，如何有效地避免靶向药物对机体免疫功能的影响、使用靶向药物过程中产生的继发性耐药问题、如何预防和治疗药物使用后预期的不良事件和非预期的药物毒性问题以及确定靶向药物与传统手段联合的最佳治疗方式等诸多问题仍亟待解决。

目前手术切除仍然是肝细胞癌(HCC)患者首选且最有效的治疗手段。但由于大多数患者在就诊时已经失去手术机会，多采用化疗、介入治疗、中医药、保守治疗等手段。另外有些患者即使可以手术或局部治疗，术后肿瘤复发率较高，患者预后也较差。借助于分子生物学技术的提高和现代科学技术的革新，生物医学工程技术学与临床肿瘤学诊疗技术的紧密结合，为肿瘤分子靶向治疗技术的诞生提供了条件，也为HCC的治疗开辟了新的领域和前景。

目前某些靶向药物已经被批准用于HCC的治疗，例如针对VEGFR2和癌细胞增殖相关的Raf激酶等新型多靶点药物索拉非尼已经在欧洲、美国和我国上市，而瑞格非尼也已于2017年被美国食品药品监督管理局批准用于晚期HCC患者治疗的二线药物。此外，其他分子靶向药物，如针对VEGFR的乐伐替尼、雷莫芦单抗 和针对c-Met的卡博替尼等用于HCC治疗的各类靶向药物的Ⅱ期临床试验结果令人鼓舞，有待于进一步大规模Ⅲ期临床研究证实。