真实世界研究仑伐替尼引领晚期肝癌治疗新风向

最沉默的器官—肝脏肝癌是我国第四大常见癌症，在癌症致死排行榜中，高居第二，究其原因是由于肝脏是人体内“最沉默的器官”，在癌症早期，肝脏自己悄悄承受着痛苦，患者可能没有任何不舒服的感觉，等到开始出现肝脏周围疼痛时，往往就已经进展到肝癌晚期，目前肝癌的根治手段是早期进行肝切除术和肝移植术，而晚期患者早已痛失良机。

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虽然晚期患者无法通过手术根治肝癌，但是目前仍有许多抗肿瘤治疗仍可改善患者的生存，尤其是抗血管生成的靶向药物。NCCN指南—晚期肝癌一线治疗方案2021年NCCN指南[1]提出，抗血管生成的靶向药物，索拉非尼和仑伐替尼可用于不可切除的晚期肝癌患者的一线治疗，由于索拉非尼已经在临床上使用十余年，其缺点不断暴露，患者更容易发生不良反应和并发症[2]。

既往研究中，仑伐替尼的疗效几乎可以睥睨索拉非尼，并且在2022年版《原发性肝癌指南》[3]中，已明确推荐仑伐替尼适用于不可切除的肝功能Child-Pugh A级的晚期肝癌患者的一线治疗，因此越来越多的真实世界研究开始转向肝癌治疗“新星”—仑伐替尼(乐伐替尼、Lenvatinib)，尤其是其与经动脉化疗栓塞术(TACE)的联合应用。

仑伐替尼 日本卫材 4mg*20片双剑合璧—仑伐替尼联合TACE，缓解人数过半肝脏是血管非常丰富的器官，血管生成对肿瘤的生长、侵袭和转移起着关键作用，而仑伐替尼是第三代抗肿瘤血管生成靶向药物，在阻止肿瘤血管的生成的同时，能够瞄准和杀伤肿瘤细胞，减少对正常细胞的影响。

经动脉化疗栓塞术(TACE)是采用栓塞剂栓塞肿瘤动脉，导致肿瘤组织出现缺血缺氧，从而产生细胞毒性，以诱导肿瘤细胞坏死。仑伐替尼与TACE强强联合，能够进一步提高了治疗晚期肝癌的疗效，2022年陈教授等人在胃肠肿瘤学杂志上，发表的文章评估了仑伐替尼序贯TACE治疗不可切除的肝癌患者的疗效和安全性。

疗效结果中位随访时间为15.7个月，30例可评估患者的客观缓解率(ORR)为76.7%(23例)，疾病控制率(DCR)高达96.7%(29例);中位无进展生存期(PFS)为6.1个月，中位总生存期(OS)延长至20.7个月。患者的总生存期患者的无进展生存期安全性结果最常见的仑伐替尼治疗相关的不良反应为皮疹;最常见的TACE治疗相关的不良反应为天门冬氨酸氨基转移酶 (AST) 升高;所有患者均为发生治疗相关的死亡。

研究证实TACE—仑伐替尼序贯治疗可延长不可切除的晚期肝癌患者的寿命，延缓疾病的进展，同时又具有可耐受的不良反应。临床上，一例被诊断为伴有多发性肺转移的58岁男性肝癌患者，在 TACE—仑伐替尼序贯治疗后，肝内肿瘤和肺转移灶显着缩小[4]。

这种序贯治疗方法疗效十分可观，因此罹患肝癌晚期的患者千万不要丧失信心，生命的每一次延续都是给家人最好的宽慰。58岁男性治疗前58岁男性治疗后仑伐替尼联合TACE再添“得力干将”信迪利单抗作为PD-1“国产之光”的加入，让仑伐替尼和TACE的联合疗法如虎添翼，不但使患者获益增加，也是预示着未来的癌症朝个性化，即“精准医学治疗”迈进，另一项临床试验探讨了这种三联疗法治疗晚期肝癌的成效。

疗效结果中位随访12.5个月后，60例患者的ORR 为46.7%(28例)，其中有4例患者实现完全缓解;23例患者疾病稳定，仅有9例患者发生进展;患者的中位PFS为13.3个月，中位OS为23.6个月。安全性结果84.6%(44例) 患者发生任一级别的不良反应;最常见的治疗相关的不良反应为疲乏 (30.8%)、高血压 (25%)、腹泻 (19.2%)、食欲减退 (23%) 和掌跖红肿疼痛 (21.1%)[5]。

研究发现靶向、免疫和TACE联合治疗，为晚期肝癌患者带来了生存机遇，但仍需要进行 TACE 联合仑伐替尼和信迪利单抗与乐伐替尼联合信迪利单抗的随机对照试验，进一步证实三联方案的疗效和安全性。仑伐替尼披荆斩棘，精准医疗并非空想仑伐替尼作为一线用药，治疗晚期肝癌的时间尚短，但是其联合方案的提出，犹如曙光拂晓般，再次给肝癌家庭带来了希望。

仑伐替尼联合TACE有96.7%的患者疾病得到控制，而在二联基础上携手免疫，更是精准医疗踏进现实的代表，这种三联治疗使晚期肝癌患者的生命从不到半年，延长至23.6个月，这也再一次证实，仑伐替尼“新”，却有着无穷的潜力，相信随着治疗逐渐向个性化发展，也许有一天，当人们再次提到晚期肝癌时，将不会“谈虎色变”。