FDA已批准他泽司他(Tazveriktazemetostat)治疗滤泡性淋巴瘤

2020年6月18日，美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准EZH2抑制剂他泽司他(TAZVERIK,Epizyme,Inc.)用于治疗患有复发性或难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL)的成人患者。通过FDA批准的测试检测到的肿瘤EZH2突变呈阳性并且已经接受过至少2次先前的全身治疗，以及对于没有令人满意的替代治疗选择的R/RFL成年患者。

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FDA还批准了cobasEZH2突变测试（罗氏分子系统公司）作为他泽司他的伴随诊断。批准基于一项针对组织学确诊的FL患者的多中心试验（研究E7438-G000-101，NCT01897571）的两个开放标签单臂队列（队列4-EZH2突变FL和队列5-EZH2野生型FL）在至少2次先前的全身治疗后。

EZH2突变使用福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤样本进行前瞻性鉴定，这些样本使用cobasEZH2突变测试进行集中测试。患者每天两次口服他泽司他800mg,直到确认疾病进展或出现不可接受的毒性。

根据独立审查委员会评估的国际工作组非霍奇金淋巴瘤标准，疗效基于总体反应率(ORR)和反应持续时间(DoR)。42名EZH2突变FL患者的ORR为69%（95%置信区间[CI]53%、82%），完全缓解率为12%，部分缓解率为57%。这些患者的中位DoR为10.9个月（95%CI7.2，NE）。53名EZH2野生型FL患者的ORR为34%（95%CI22%，48%），完全缓解率为4%，部分缓解率为30%。中位DoR为13个月（95%CI5.6，NE）。

滤泡性淋巴瘤患者最常见（≥20%）的不良反应包括疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、恶心和腹痛。30%发生严重不良反应，最常来自感染。第二原发恶性肿瘤是停止治疗的最常见原因（2%的患者）。处方信息包括对继发性恶性肿瘤的警告和预防措施。

推荐的他泽司他剂量为800mg,每天口服两次，有或没有食物。

这些适应症是在基于ORR和DoR的加速批准下获得批准的。对这些适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。