他泽司他(TAZEMETOSTATTAZVERIK)的作用机理和安全信息说明

Tazemetostat(他泽司他，商品名：Tazverik)是一种甲基转移酶抑制剂，适用于治疗：患有转移性或局部晚期上皮样肉瘤且不适合完全切除的成人和16岁及以上儿童患者。复发性或难治性滤泡性淋巴瘤的成年患者，其肿瘤经FDA批准的测试检测为EZH2突变阳性，并且既往接受过至少2种全身治疗。没有令人满意的替代治疗选择的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤成年患者。

图片来源于网络如有侵权联系删除

【他泽司他Tazverik（tazemetostat）作用机理】

1.他泽司他是甲基转移酶EZH2和一些EZH2功能获得性突变的抑制剂，包括Y646X,A682G和A692V.他泽司他还以392nM的一半最大抑制浓度（IC50）抑制EZH1，约为抑制EZH2的IC50的36倍。

2.EZH2最有特色的功能是作为多梳抑制复合物2（PRC2）的催化亚基，催化组蛋白H3的赖氨酸27的单，二和三甲基化。组蛋白H3的三甲基化导致转录抑制。

3.SWItch/蔗糖不可发酵（SWI/SNF）复合物可拮抗PRC2在上皮样肉瘤患者某些基因表达的调节中的功能。某些SWI/SNF复杂成员（例如整合酶相互作用子1[INI1/SNF5/SMARCB1/BAF47]，SMARCA4和SMARCA2）丧失或功能异常的临床前体外和体内模型可导致异常的EZH2活性或表达并导致致癌对EZH2的依赖。

4.他泽司他在体外抑制B细胞淋巴瘤细胞系的增殖，并在具有或不具有EZH2功能获得性突变的B细胞淋巴瘤的小鼠异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。

5.他泽司他证明对具有突变EZH2的淋巴瘤细胞系增殖的抑制作用更大。

【他泽司他Tazverik（tazemetostat）不良反应】

1.上皮样肉瘤患者最常见的不良反应（≥20％）为疼痛，疲劳，恶心，食欲下降，呕吐和便秘。

2.滤泡性淋巴瘤患者最常见的不良反应（≥20％）是疲劳，上呼吸道感染，肌肉骨骼痛，恶心和腹痛。

【他泽司他Tazverik（tazemetostat）警告和注意事项】

1.继发性恶性肿瘤：Tazverik增加了发生继发性恶性肿瘤的风险，包括T细胞淋巴母细胞淋巴瘤，骨髓增生异常综合症和急性髓细胞性白血病。长期监测患者的继发性恶性肿瘤的发展。

2.胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议患者有胎儿潜在危险，并使用有效的非激素避孕方法。