他泽司他(TAZVERIKTAZEMETOSTAT)遗传治疗领域大有可为相关应用未来可期

他泽司他(TAZVERIK/TAZEMETOSTAT)他是首个以EZH2为靶点的小分子抑制剂，也是首个被批准用于ES治疗的表观遗传药物。它通过抑制EZH2高表达来抑制H3K27甲基化，恢复抑癌基因功能，促进肿瘤细胞的分化和死亡，从而达到抗肿瘤效果。

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根据他泽司他治疗ES的一项开放性、多中心、单臂II期上皮样肉瘤队列研究（EZH-202研究队列5）结果，患者mPFS达到5.5月，有68%的患者靶病灶缩小，44%患者治疗持续时间≥6月，24%患者治疗持续时间≥1年，5%患者治疗持续时间≥2年，证明了该表观遗传药物的单药抗肿瘤活性；在安全性上他泽司他也有不俗表现，治疗突发不良事件（TEAEs）主要为1级和2级，且无特异性不良事件报道；在用药方式上，口服用药能够为患者带来便利，从而增强患者依从性。

为使更多患者有机会接受更好的靶向治疗，2022 CSCO指南已将他泽司他列为特殊病理亚型晚期或不可切除软组织肉瘤（上皮样肉瘤）的靶向治疗的推荐治疗方式，而今年他泽司他也“乘此东风”落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区，不仅使肿瘤科医生囊中再添“利器”，患者也多了一个治疗选择。

他泽司他加速上市后，表观遗传治疗领域对EZH2靶点的关注持续升温。在他泽司他另一获批适应症—复发难治性FL中，他泽司他治疗的一项开放性、单臂、全球多中心I/II期研究（E7431-G000-101研究）也交出了不俗成绩：EZH2mut组ORR达69%，mPFS达13.8个月，有98%的患者达到了肿瘤负荷降低；

EZH2wt组ORR为35%，mPFS为11.1个月，65%的患者达到了肿瘤负荷降低。除了已获批的适应症，他泽司他对胸膜间皮瘤、弥漫大b细胞淋巴瘤，以及一些其他实体肿瘤都显示出了一定的单药活性。

而他泽司他在联合用药治疗方面也具有很大潜力，比如他泽司他联合R2方案二线治疗FL、他泽司他联合阿霉素治疗晚期ES的临床研究、他泽司他联合经典的R-CHOP方案治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床研究、他泽司他联合免疫检查点抑制剂用于实体瘤的治疗等研究都在进行中。凭借良好的单药活性和安全性，他泽司他在未来联合化疗、免疫治疗或其他靶向治疗方面都有可能表现出更好的疗效，值得我们进一步探索。