服用他莫昔芬会不会增加女性发生子宫内膜癌的风险

他莫昔芬是一种非固醇类选择性的雌激素受体调节剂（SERMs）。临床医师常常将其用于乳腺癌患者的治疗和乳腺癌高风险女性的癌症预防。标准剂量的他莫昔芬可能与子宫内膜增殖、增生、息肉形成、浸润性癌和子宫肉瘤有关。为此，ACOG委员会建议对服用他莫昔芬的女性适当随访，评估风险，并进行子宫癌症的预防和检查。多数研究发现，服用他莫昔芬的女性发生子宫内膜癌的风险是相同年龄段人群的2至3倍。子宫内膜癌发生风险与服用剂量和时间有关。

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研究报道，使用他莫昔芬（20 mg/d）进行治疗的患者发生肿瘤的分期、分级、组织学和生物学与一般人群并无差异。但是一些报告认为高剂量他莫昔芬（40 mg/d）更易发生侵袭性肿瘤。美国乳腺与肠道外科辅助治疗研究组（NSABP）一项早期研究表明，服用他莫昔芬（20 mg/d）患者子宫内膜癌的发生率为1.6/1000，服用安慰剂的对照组患者发生率为0.2/1000。

这个研究中，他莫昔芬组乳腺癌5年无病生存率为38%，明显高于安慰剂组。这表明他莫昔芬治疗乳腺癌可以明显提高患者的生存率，这一好处远远大于发生子宫内膜癌的风险。持续使用他莫昔芬10年可进一步降低乳腺癌的复发和死亡风险。

另一研究发现，绝经前女性，无论是否进行治疗，超声检查下子宫内膜厚度、子宫体和病理组织学检查没有差别，但是在使用他莫昔芬的绝经后女性中，子宫内膜异常情况明显增多。因为他莫昔芬诱导上皮下基质细胞肥大，所以无症状的他莫昔芬服用者的子宫内膜厚度与异常病理情况几乎没有相关性。

对于服用他莫昔芬的无症状女性而言，常规经阴道超声、子宫内膜活检或两者兼用对子宫内膜癌的筛查作用不大。虽然使用他莫昔芬的无症状绝经后女性不能够通过常规检查诊断子宫内膜病变，但是宫腔声学造影改善了超声检查的准确性，必要时可对结构上改变进行排除或检查。

虽然合并使用孕激素可减少子宫内膜增生和子宫内膜癌风险，但是孕激素对乳腺癌和使用他莫昔芬的女性子宫内膜的影响尚未可知。因此，不提倡将其作为一种降低风险的方法。