PD-1与CTLA-4是两种常见的免疫检查点抑制剂

我们人体内的免疫系统具有检测和清除异己物质的功能。但狡猾的癌细胞能通过逃避免疫检查点的监测，在体内大肆的繁殖和扩散。而免疫检查点抑制剂能防止癌细胞的这种行为，使它无所遁形，暴露在免疫细胞面前。

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目前主要应用于肿瘤免疫疗法的免疫检查点的靶点有：细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）、程序性死亡受体1（PD-1）、程序性死亡受体-配体1（PD-L1），淋巴细胞活化基因-3（LAG-3）、B和T淋巴细胞弱化子（BTLA）和T细胞免疫球蛋白粘蛋白3（TIM-3）。

CTLA-4是首个应用于临床的靶点，抗CTLA-4抗体可促进T细胞活化，提高其抗肿瘤效果。其中最具代表的非Ipilimumab莫属，它是首个被证实可以提高经治转移性黑色素瘤患者总生存率且获FDA批准上市的免疫检查点抑制剂。与对照组相比，Ipilimumab联合gp100肽疫苗治疗转移性黑色素瘤患者，可提高客观反应率4倍以上！中位生存期也由6.4个月延长至10个月！

PD-1是T细胞表面上的免疫检查点，而肿瘤细胞表达的PD-L1会与其特异性结合，使得T细胞无法找到癌细胞。当研究人员发现这一机制后，PD-1/PD-L1抑制剂就相应诞生了。

目前PD-1/PD-L1抑制剂已经在超过15种肿瘤的临床实验中取得了良好的表现，其中更有2款PD-1抑制剂获FDA批准，正式上市。分别为：默克公司开发的人源化抗PD-1抗体Pembrolizumab于2014年9月被美国FDA批准上市，用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。同年12月，另一PD-1抑制剂Nivolumab也获得FDA批准上市，用于治疗不可切除的转移性黑色素瘤和既往接受铂类药物治疗的转移性鳞状NSCLC患者。